中山康方生物医药有限公司AK111注射液治疗银屑病

银屑病（牛皮癣）的临床招募
中山康方生物医药有限公司正开展一项评价AK111注射液治疗中、重度斑块型银屑病受试者疗效与安全性的随机双盲、安慰剂平行对照、多中心II期临床试验。
一、银屑病概述
银屑病俗称牛皮癣，是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，以皮肤表面出现边界清楚的红色、棕褐色斑丘疹或斑块，表面覆盖着银白色鳞屑为特征。皮损多半发生于头皮及四肢伸侧的皮肤表面。少数患者的皮肤病变可以为脓疱样，或出现关节炎样的疼痛和红肿表现，或者出现全身皮肤发红、脱屑。
二、银屑病的治疗
目前尚无特效疗法，采取对症治疗控制症状，分为一般治疗、药物治疗（外用药、全身用药、中成药治疗）、手术治疗、中医治疗、物理疗法等。
2.1 一般治疗
放松心情，避免劳累和过度紧张；预防呼吸道感染等疾病；积极治疗原发疾病，如糖尿病等可能影响机体免疫功能的慢性疾病。
2.2 药物治疗
2.2.1 外用药
新发的面积不大的皮损，尽可能采用外用药。药物的浓度应由低至高。选用哪一种药，要结合药物本身的性质和患者的具体病情。
 

药物	概述
糖皮质激素	目前治疗银屑病常用的疗法 头部和掌跖部宜用强效激素，弱效激素适用于面部和间擦部位（主要是身体皱褶部位，特别是腋窝、肛门生殖器和乳房下等部位）。一般部位常用软膏和乳膏。头部则多用溶液（丙二醇）和凝胶剂。局部封包疗法可明显提高药物作用强度。需要长期用药者宜采用间断疗法。
维生素D₃类似物	维生素D的合成形式，例如卡泊三烯和骨化三醇可减慢皮肤细胞的生长。这类药物可单独使用或与局部皮质类固醇一起使用。骨化三醇在敏感区域的刺激性较小。
维A酸	凝胶和霜剂（0.05%～0.1%）每日外涂对银屑病有良效。起效较慢，一般不作为一线药物单独使用。可与丙酸氯倍他索等糖皮质激素联合应用，皮损控制后继续应用他扎罗汀，逐渐停用糖皮质激素。 但孕妇，哺乳期及近期有生育要求的女性不建议使用。
钙调神经磷酸酶抑制剂	如他克莫司和吡美莫司，可减少炎症反应。可用于皮肤薄嫩的区域如眼睛周围。不建议孕妇、哺乳期或备孕女性使用。
水杨酸	水杨酸洗发剂可减少头皮银屑病的厚屑。水杨酸软膏可以促进细胞代谢。与糖皮质激素或焦油联合应用时，可以提高后者的效果。
焦油类	包括煤焦油、松馏油、糠馏油和黑豆馏油等，配成5%浓度的软膏外用。 煤焦油对于慢性稳定性银屑病，头皮银屑病和掌跖银屑病疗效较好。禁用于脓疱型和红皮病型银屑病。可溶性煤焦油可用于沐浴，煤焦油香波用于洗头。煤焦油醑剂用于涂搽，对头部银屑病治疗有效。不建议孕妇或哺乳期的女性使用煤焦油治疗。
蒽林	常用于慢性斑块型银屑病。可配成软膏、糊剂和石蜡剂。常用浓度为0.05%～1.0%，从低浓度开始，根据患者的耐受情况逐渐提高。勿用于面部和间擦部位，注意保护正常皮肤。
本维莫德软膏	2019年上市的酪氨酸蛋白激酶抑制剂，用于成人轻至中度稳定性寻常型银屑病的局部治疗。

 
外用药注意事项：（1）保持皮肤清洁
（2）搽药前应清除皮损区的鳞屑及残留药物
（3）严格遵医嘱准确用药，搽药期间，注意皮损变化
（4）面部、乳房、腹股沟、腋窝、会阴等部位慎搽超强效激素，严格遵守医生指导。
（5）发现皮损扩大时应停止搽药，同时报告医师。
 
2.2.2 全身用药，包括口服和注射（静脉或肌内注射）用药。
 

药物	概述
甲氨蝶呤(MTX)	系统治疗银屑病的标准用药，但长期用药可引起肝脏广泛性纤维化和肝硬化。 甲氨蝶呤适用于红皮病型、关节病型、脓疱型、寻常型银屑病及其他常规治疗效果较差者。有肝肾功能异常、妊娠或哺乳、白细胞计数减少，活动性感染性疾病、酗酒、免疫缺陷及其他严重疾病等时避免使用。
维A酸类	可以调节表皮增殖和分化以及免疫功能等，用于泛发性脓疱型银屑病、红皮病型银屑病，严重斑块状银屑病，单独服用或与其他疗法联合应用，有较满意的疗效。 常用药物有阿维A酯、阿维A等。
糖皮质激素	不应常规系统用于银屑病。对红皮病型、关节病型和泛发性脓疱型银屑病，在用其他疗法（如甲氨蝶呤）无效或有禁忌的情况下，慎用。
免疫疗法和生物制剂疗法	环孢素A、他克莫司、霉酚酸酯等免疫抑制剂目前应用于严重型银屑病有较好疗效。 一些新型生物制剂，如TNF-α阻断剂（如依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗等）、IL-12/23拮抗剂（如乌司奴单抗等）、IL-17拮抗剂（如司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗达单抗等）的应用是银屑病治疗的新进展，但其价格昂贵，存在一定不良反应，临床应用仍需进一步观察。
抗菌药	部分银屑病常伴有急性扁桃体炎或上呼吸道感染，这些病例可应用青霉素、头孢菌素类治疗，疗效良好。某些抗生素还具有免疫调节作用，如红霉素。 部分患者皮脂溢出部位有马拉色菌大量繁殖，可应用酮康唑洗剂治疗。

 
2.2.3 中成药治疗
常用中成药包括复方青黛丸、雷公藤、复方丹参片等。
2.3 中医治疗
中医认为大多数银屑病是因血热毒炽盛，营血亏耗，生风生燥，肌肤失养。中医辨证治疗银屑病需根据患者的证型，分型论治。
血热证：凉血解毒，可用凉血活血汤加减。
血燥证：养血解毒。可用养血解毒汤加减。
血瘀证：活血化瘀。可用活血散瘀汤加减。
毒热炽盛证：多见于红皮病型或泛发性脓疱型。清热解毒，清营凉血。可用解毒凉血汤加减。
风湿阻络证：多见于关节病型。祛风除湿通络。可用独活寄生汤加减。
除上述方法外，中医治疗还包括中药外治、针灸、穴位贴敷等外治方法。
2.4 物理疗法
主要指光疗，是中度至重度银屑病的常用治疗方法，可单独使用，也可与药物治疗联合使用。
 

治疗方法	概述
日光浴	暴露在阳光下可能会改善银屑病的病情，建议在开始日光浴之前，咨询医生相关注意事项。
紫外线照射	紫外线可以治疗银屑病的皮肤病变。 短期副作用可能包括发红，瘙痒和皮肤干燥，严重者可致皮肤烧伤。定期保湿可以缓解不适
补骨脂素加长波紫外线（UVA）	照射长波紫外线之前服用光敏药物补骨脂素，使长波紫外线更深入地穿透皮肤，可以持续改善皮损，经常用于严重病例。 短期副作用为恶心、头痛、灼痛和瘙痒。长期副作用包括皮肤干燥和皱纹、雀斑、日晒敏感性增加，以及皮肤癌（包括黑色素瘤）的风险增加。
准分子激光	具有靶向性，只作用于发生病变的皮肤，不影响正常皮肤。与传统的光疗相比，准分子激光疗法疗程更少。副作用可能包括发红和起泡。

 
三、临床试验
3.1 试验目的：评价AK111注射液治疗中国中、重度斑块型银屑病受试者的疗效及安全性。
3.2 适应症：中重度银屑病患者
3.3 纳排标准
 

年龄	18~75岁(最大年龄)
性别	男+女
入选标准	1.患有斑块型银屑病至少6个月 2.PASI评分≥ 12分，至少10%总体表面积为BSA，sPGA ≥ 3 3.治疗期间以及最后一次接受试验用药品后至少8个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施 4.受试者能够理解并自愿签署书面ICF，ICF必须在执行任何试验指定的研究程序前签署 5.年龄≥18周岁且≤75周岁男性或女性受试者。
排除标准	1.患有斑块型之外的其他型银屑病 2.活动性结核患者 3.乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒阳性者 4.2周内接受过局部抗银屑病治疗 5.4周内使用过抗银屑病的全身系统性治疗 6.2周接受过银屑病中药治疗 7.曾接受过司库奇尤单抗、依奇珠单抗等白介素-17拮抗剂治疗 8.其他生物制剂＜5个半衰期 9.3个月内接受过任何其他临床研究药物治疗 10.2个月内接受过任何活疫苗 11.5年内有任何器官系统有恶性肿瘤病史 12.对试验用药品任何成分过敏，或曾对单克隆抗体有严重过敏反应 13.实验室检查明显异常 14.患有其他自身免疫性疾

 
3.4 试验详情
试验药品为AK111注射液，对照药品为AK111安慰剂
主要终点指标为第12周评价PASI 90应答的受试者百分比。
次要终点指标为32周内评价：
（1）PASI 50、PASI 75、PASI 90、PASI 100应答的受试者百分比；
（2）达到PGA 0/1的受试者百分比；
（3）PASI相对于基线的变化和变化百分比；
（4）PK、PD特征；
（5）安全性观察。
3.5 患者受益，临床补助：12200元
访视交通费用：每次随访 300元的交通补贴，计划随访共计18次，合计5400元；
采血补助费用：每个采血点给予400元的营养补贴，计划采血共计17次，合计6800
元。
 
3.6 试验机构

复旦大学附属华山医院
北京大学第三医院
浙江大学医学院附属第一医院
中山大学附属第一医院
中山大学附属第三医院
浙江大学医学院附属邵逸夫医院
香港大学深圳医院
中山大学孙逸仙纪念医院
中南大学湘雅医院
大连医科大学附属第二医院
大连医科大学附属第二医院
广东省人民医院
北京大学人民医院
江苏省人民医院
中国医学科学院皮肤病医院
哈尔滨医科大学附属第二医院
首都医科大学附属北京友谊医院
上海市皮肤病医院
蚌埠医学院第一附属医院
承德医学院附属医院
盐城市第一人民医院
中国科学院大学宁波华美医院（宁波市第二医院）
浙江省人民医院
浙江省人民医院