派安普利单抗（AK105）联合化疗±盐酸安罗替尼治疗晚期鼻咽癌的有效性和安全性的研究

派安普利单抗（AK105）联合化疗±盐酸安罗替尼治疗晚期鼻咽癌的有效性和安全性的研究
AK105注射液优势：AK105是康方生物处于临床开发后期、具差异化且可能是同类最创新的PD-1单克隆抗体候选药物之一。AK105的Fc受体和补体介导效用功能通过Fc区突变而完全去除，同时与国外已上市PD-1抗体相比抗原结合解离速率较慢。这些特点使得AK105具有更有效地阻断PD-1通路的活性，并维持更强的T细胞抗肿瘤活性，有可能成为临床获益更好的抗PD-1药物。
 
临床试验详情：

1. 登记号：CTR20210230
2. 适应症：转移性鼻咽癌的一线治疗
3. 试验目的

主要目的：评估派安普利单抗+安罗替尼+化疗（顺铂+吉西他滨）或派安普利单抗+化疗（顺铂+吉西他滨）或派安普利单抗+安罗替尼+吉西他滨一线治疗晚期鼻咽癌的安全性和有效性，有效性基于RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）。
次要目的：DoR、DCR、TTR、TTP、PFS、OS、药代动、免疫原性、PD-L1表达与疗效的相关性、EB 病毒（EBV）DNA 拷贝数与抗肿瘤活性的相关性、健康相关生活质量（HRQoL）。

1. 试验设计

试验分类	安全性和有效性
试验分期	II期
设计类型	平行分组、随机化、盲法、开放
试验范围	国内试验

1. 纳排标准

 

入选标准

1.自愿签署书面 ICF。 2.东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。 3.预期生存期≥3个月。 4.组织学或细胞学确诊的鼻咽癌，在入组时为根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会分期系统第8版定义的鼻咽癌IVb期。 5.受试者既往未接受过针对转移性NPC的全身系统性化疗。 6.根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量病灶。 7.同意提供肿瘤组织样本或活检采集肿瘤病灶组织。 8.具有良好的器官功能。 9.采取有效的避孕方法。 10.受试者愿意且能遵守试验要求。

排除标准

1.除鼻咽癌以外，受试者在入组前2年内患有其他恶性肿瘤，除外局部明确治愈的肿瘤，如基底细胞皮肤癌或宫颈或乳腺原位癌。 2.鼻咽病灶经过放疗后复发，接受过二次放疗的受试者。 3.既往接受过免疫治疗。 4.患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。 5.存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。 6.存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。 7.已知对研究药物制剂的任何成分过敏。 8.未经治疗的活动性乙型肝炎受试者。 9.存在中枢神经系统转移。 10.有临床显著的心、脑、血管疾病。 11.既往抗肿瘤治疗未恢复的毒性。 12.既往或当前合并胃肠穿孔、手术切口及伤口愈合并发症、出血事件。 13.在首次给药前的30天内接种了活疫苗。 14.有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。 15.已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 16.妊娠期或哺乳期女性。

 

1. 试验分组

 

试验药	名称	用法
	中文通用名:派安普利单抗 英文通用名:Penpulimab 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶	用法用量:200 mg，每周期第1天给药，每3周1次 用药时程:直至不再有临床获益
	中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20 mg	用法用量:80 mg/m2，每周期第1天给药，每3周1次 用药时程:4-6周期
	中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:NA 商品名称:泽菲 剂型:注射液 规格:0.2g	用法用量:1000mg/m^2，每周期第 1、8天给 药，每3周1次 用药时程:4-6周期
	中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊 规格:12mg	用法用量:口服，每日一次，连续2周停1周 用药时程:持续用药，直至不再有临床获益
	中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊 规格:10mg	用法用量:口服，每日一次，连续2周停1周 用药时程:持续用药，直至不再有临床获益
	中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊 规格:8mg	用法用量:口服，每日一次，连续2周停1周 用药时程:持续用药，直至不再有临床获益

 
 
 
 

1. 终点指标

 

	指标	评价时间	终点指标选择
主要终点指标及评价时间	不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果	试验期间	安全性指标
	基于 RECIST v1.1 评估的 ORR	试验期间	有效性指标
次要终点指标及评价时间	根据 RECIST v1.1 评估的 DoR、DCR、TTR、TTP、PFS和OS	试验期间	有效性指标
	PK 特征	试验期间	有效性指标
	免疫原性评估：出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比	试验期间	有效性指标+安全性指标
	评估肿瘤组织免疫组化检测的PD-L1表达水平和疗效的相关性	试验期间	有效性指标
	给药前后血液中EBV DNA拷贝数及变化和疗效的相关性	试验期间	有效性指标
	健康相关生活质量评估 HRQoL-采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷表-核心30（EORTC QLQ-C30）和 EORTC QLQ-H&N35测量	试验期间	有效性指标

 

1. 研究中心：浙江省肿瘤医院

试验机构：

浙江省肿瘤医院
福建省肿瘤医院

湖南省肿瘤医院
华中科技大学同济医学院附属协和医院

安徽省肿瘤医院
广西医科大学附属肿瘤医院

四川大学华西医院
广西壮族自治区人民医院

广州医科大学附属肿瘤医院
海南省肿瘤医院