在青少年和成人的中重度特应性皮炎中评价ABT-494的研究

在青少年和成人的中重度特应性皮炎中评价ABT-494的研究
美国食品和药品管理局（FDA）批准每日一次的口服型JAK1选择性抑制剂乌帕替尼（ABT-494）治疗成人中重度特应性皮炎的突破性疗法的认定。FDA的突破性疗法认定旨在加速开发和审查药物的初步临床数据，突破性疗法的获得表明在研药物已经取得了一个或多个重要临床终点，且有望对现有疗法进行实质性改善。
特应性皮炎又叫过敏性皮肤炎或过敏性湿疹，常见症状包含发痒、红肿，以及皮肤龟裂。发炎区域常有清澈液体流出，液体会随着发炎时间越久而越浓，初次发作多见于婴幼儿时期，约有20%气喘病儿童会同时患有此病症，特应性皮炎症状可持续数年到十数年不等，目前发病机制仍然未解。目前特应性皮炎患者的治疗选择是极其有限的，解决这些患者的需求对医学界和制药界都是至关重要的。据AbbVie公司研发部首席科学官执行副总裁Michael Severino博士称，AbbVie将尽快将乌帕替尼推进到特应性皮炎治疗的III期临床研究中。
 

1. 登记号：CTR20182346
2. 药物名称：ABT-494片
3. 适应症:中重度特异性皮炎
4. 试验目的：评估Upadacitinib治疗适合系统治疗人选的青少年和成人中重度AD受试者的疗效和安全性
5. 纳排标准

 

纳入标准

1 筛选访视时受试者必须至少≥12岁且≤75岁。年龄在18岁以下的青少年受试者入组需经国家监管/卫生部门批准。如未授予审批，只有筛选访视时≥18岁的受试者可以入组。 2 在进行任何筛选或研究特定流程之前，筛选访视时≥18岁的成人受试者必须自愿签署知情同意书并注明日期，经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准，并遵守本研究方案的要求。 3 筛选访视时≥12岁且<18岁的受试者：按照规定，家长或法定监护人自愿签署知情同意书并注明日期，经IEC批准，在解释完本研究的性质后，该受试者的父母或法定监护人有机会提出问题。受试者将参与所有讨论，以获得口头/或书面同意。家长/法定监护人和受试者必须遵守本研究方案的要求。如果受试者在研究过程中达到法定年龄，受试者将需要使用经批准的知情同意书来表示同意。 4 年龄在12岁至18岁之间的受试者基线访视时体重≥40kg。 5 根据病史、实验室检查、体格检查、胸部x光（CXR）和在筛选过程中进行的12导联心电图（ECG）的结果，判断受试者总体健康状况良好（除了AD）。 6 在基线之前慢性AD症状发作至少3年且受试者符合Hanifin和Rajka标准； 7 受试者符合以下所有疾病活动标准：筛选和基线访视时EASI评分≥16；筛选和基线访视时vIGA-AD评分≥3；筛选和基线访视时AD累及的BSA≥10%；基线每日最严重瘙痒程度NRS的周平均值≥4。注意：基线每日最严重瘙痒程度NRS评分的周平均值将紧接基线访视之前的连续7天计算。在7天之内至少评估4天评分。 8 受试者在基线访视前至少7天每天两次使用局部润肤剂（保湿霜）。注意：如果这些保湿霜在筛选访视前已启用，受试者可使用处方保湿霜或含有神经酰胺、尿素、丝聚蛋白降解产物或透明质酸的保湿霜。 9 对TCS或TCI应答不足的病史记录（在基线访视6个月内），或基线访视前6个月内记录在案的特应性皮炎系统治疗，或从医学角度不建议对其进行局部治疗的（例如，由于重要的副作用或安全风险）。 10 育龄期女性在进行筛选访视时血清妊娠试验不得为阳性，在研究药物给药之前的基线访视时，尿妊娠试验必须为阴性。注意：筛选时妊娠试验结果为临界状态的受试者必须在≥3天后进行血清妊娠试验确定是否合格。 11 如为女性，受试者必须是绝经后或接受过永久性节育手术，或从基线访视开始直到最后一次研究药物给药后至少30天内使用至少一种方案指定的避孕方法的育龄期女性。 12 女性受试者不得为孕妇、正在哺乳或考虑在研究期间怀孕或在研究药物最后一次给药后约30天内怀孕。 13 应遵循当地的额外要求。 14 之前未接触过任何JAK抑制剂（包括但不限于Ruxolitinib、Tofacitinib、Baricitinib、Upadacitinib、Abrocitinib [PF-04965842]和Filgotinib）。 15 之前未接触过dupilumab。 16 受试者在基线访视前，不得在规定的时间段内使用下列AD治疗：在4周内的AD全身性治疗，包括但不限于糖皮质激素、甲氨蝶呤、环孢霉素、硫唑嘌呤、磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂、IFN-γ、霉酚酸酯；靶向生物治疗（指5个半衰期内[如果已知]或12周内，以较长时间为准）；在4周内的可影响疾病严重程度或干扰疾病评估的光疗、激光治疗、人工日光浴，或长时间的太阳暴晒；在4周内口服或胃肠外使用传统中药；2周内使用大麻；在7天内的局部治疗（局部保湿治疗除外，描述见合格标准8），包括但不限于TCS、TCIs，或局部PDE-4抑制剂。 17 受试者在首次使用研究药物前4周内不得接种任何活疫苗，或在研究参与过程中包括最后一次研究药物给药后至少4周（或更久，如果当地要求）预计需要进行活疫苗接种。 18 从筛选直到研究结束没有系统地使用已知的强效CYP3A抑制剂或强效CYP3A诱导剂。 19 在基线访视前4周或5个药物半衰期内（以较长时间为准），不使用任何化学或生物试验性药物治疗，或目前正在参与另一项临床研究。 20 在第一次研究药物给药前的筛选阶段，受试者的实验室值不得符合以下标准：血清天冬氨酸转氨酶（AST）> 2 ×正常值上限（ULN）；血清丙氨酸转氨酶（ALT）> 2 × ULN；根据简化的 4-变量肾脏病饮食改良（MDRD）公式估计的肾小球滤过率（GFR）<40 mL/min/1.73 m2；总白细胞计数（WBC）< 2500 /μL；绝对中性粒细胞计数（ANC）< 1500 /μ L；血小板计数< 100000 /μL；绝对淋巴细胞计数< 800 /μL；血红蛋白< 10 g / dL。 21 目前没有如下疾病或无如下病史：其它活动性皮肤病或皮肤感染（细菌、真菌或病毒），需要在基线访视4周内进行系统治疗，或会干扰对AD皮损的适当评估；复发性带状疱疹或发生一次或多次播散性带状疱疹病史；发生一次或多次播散性单纯疱疹（包括疱疹性湿疹）病史；已知侵袭性感染病史（如李氏杆菌病和组织胞浆菌病）；人类免疫缺陷病毒（HIV）活动期或免疫缺陷综合征。活动性HIV被定义为确认阳性的抗HIV抗体（HIV Ab）检测；受试者有活动性结核病（TB）或符合TB排除性参数；需要在30天内使用非肠道抗感染药物，或在基线访视前14天内口服抗感染药物的非皮肤相关的活动性感染；慢性复发性感染和/或活动性病毒感染，根据研究者的临床评估受试者不是本研究合适的候选者；乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）活动期：HBV：乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）阳性（+）或针对乙型肝炎核心抗体（HBc Ab）呈阳性（+）的受试者，检测灵敏的聚合酶链反应（PCR）的定性检测提示HBV脱氧核糖核酸（DNA）存在具有可检测的灵敏度（以及对乙型肝炎表面抗体阳性[+]受试者，按当地规定要求进行）；HCV：在任何具有抗HCV抗体（HCV Ab）的受试者中可检测到HCV核糖核酸（RNA）。 22 受试者不得有以下任何身体状况：任何以下心血管病史：近期（过去的6个月内）脑血管意外、心肌梗死、冠状动脉支架植入术；不可控制的高血压，定义为已证实的收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg；或根据研究者的意见，任何可能对受试者参与本研究方案带来风险的其它不稳定的临床情况。受试者之前接受过器官移植，需要继续进行免疫抑制治疗；有胃肠（GI）穿孔（阑尾炎或穿刺伤除外）和憩室炎病史或根据研究者的判定有显著的GI穿孔增加的风险；可能干扰药物吸收的状况，包括但不限于短肠综合征； 恶性肿瘤史，但已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）或宫颈原位癌除外；具有临床意义的病史或任何其它原因，在研究者看来，会妨碍受试者参与本研究，或使受试者不适合接受研究药物，或参与本研究会给受试者带来风险。 23 对研究药物（或其辅料）和/或其它同类产品的成分无过敏反应或显著敏感性的病史。 24 在基线访视前的最后6个月内，没有任何具有临床意义的（根据研究者的判断）药物或酒精滥用史。

 

1. 研究中心：浙江大学医学院附属第二医院

试验机构：

浙江大学医学院附属第二医院
复旦大学华山医院
上海交通大学医学院附属瑞金医院
北京大学人民医院

北京大学第三医院
首都医科大学附属北京友谊医院
中国医科大学附属第一医院
中山大学第三医院

中山大学孙逸仙纪念医院/中山大学第二医院
华中科技大学同济医学院附属协和医院

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