一项抗CD47单抗AK117在中高危骨髓增生异常综合征中的I/II期临床研究

一项抗CD47单抗AK117在中高危骨髓增生异常综合征中的I/II期临床研究
2021年5月18日，康方生物（9926.HK）宣布，公司自主研发的新型肿瘤免疫治疗新药CD47单抗（研发代号：AK117），获得国家药品监督管理局（NMPA）批准开展治疗中高危骨髓增生异常综合征（MDS）中的I/II期临床研究。
AK117是康方生物自主研发的新一代CD47单抗，此前公布的数据显示出具有优越的安全性，目前已经完成30mg/kg QW的剂量爬坡，45mg/kg QW剂量受试者给药正在进行中。AK117在各个剂量爬坡队列受试者中均未发生药物相关的贫血DLT（剂量限制性毒性），各队列受试者对药物耐受性良好；受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率（RO）在3mg/kg队列就已经达到并维持在100%。
MDS是一类起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，表现为无效造血、难治性血细胞减少、高风险向急性髓系白血病（AML）转化。随着全球人口老龄化，MDS的治疗存在巨大未满足临床需求。相关临床研究显示，CD47单抗治疗MDS存在有效性和安全性方面的优势潜力，AK117作为新一代CD47单抗，有望在同类药物中获得更佳表现。
 
试验名称：AK117在中高危骨髓增生异常综合征中的I/II期临床研究
适应症：中高危骨髓增生异常综合征（MDS）
试验目的：
主要目的：评估在中高危骨髓增生异常综合征（MDS）受试者中，AK117单药或联合阿扎胞苷治疗的安全性和初步有效性。
次要目的：评估AK117单药或联合阿扎胞苷治疗中高危MDS的药代动力学（PK）、药效学（PD）特征和免疫原性。
探索性目的：探索AK117单药或联合AZA治疗前后骨髓穿刺样本中潜在的疗效预测和预后生物标志物。
纳排标准：
入选标准：
1.能够签署书面的知情同意书。
2.入组时年龄≥18 周岁，男女均可。
3.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为 0~2 分。
4.预期生存期≥12 周。
5.复发难治中高危MDS或初治的中高危MDS。
6.受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺和骨髓活检，且愿意在接受治疗前后进行骨髓穿刺和骨髓活检。
7.具有良好的器官功能。
8.采取有效的避孕方法。
9.受试者愿意且能遵守试验要求。
排除标准：
1.治疗相关的 MDS（t-MDS）、骨髓增殖性疾病（MPN）转化的 MDS。
2.IPSS-R评分为极低危或低危的MDS患者。
3.受试者在入组前 3 年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。
4.既往接受过免疫治疗。
5.活动性的未控制的凝血障碍，需要治疗性使用抗凝药物治疗的患者。
6.患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
7.患有临床显著的心、脑、血管疾病。
8.存在免疫缺陷病史；HIV 抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
9.未经治疗的活动性乙型肝炎受试者。
10.既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。
11.在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗。
12.已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
13.已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。
14.妊娠期或哺乳期女性。
 
研究中心：苏州大学附属第一医院

苏州大学附属第一医院
温州医科大学附属第一医院

浙江大学医学院附属第一医院
南昌大学第一附属医院
中南大学湘雅三医院
中南大学湘雅医院

安徽省立医院
安徽医科大学第一附属医院
河南省人民医院
郑州大学第一附属医院

重庆医科大学附属第一医院
昆明医科大学第一附属医院
中山大学附属肿瘤医院
广东省人民医院

兰州大学第二医院
首都医科大学附属北京友谊医院