上海药物所揭示KRAS突变肿瘤的分子分型和精准治疗新策略

8月9日，中国科学院上海药物研究所谭敏佳研究员和黄敏研究员团队合作在Molecular Cell杂志上在线发表了题为《A proteomic and phosphoproteomic landscape of KRAS mutant cancers identifies combination therapies》的研究成果。该研究表明了KRAS突变肿瘤的分子分型和精准治疗新策略。 KRAS是人类恶性肿瘤中突变率最高的致癌基因之一，约占所有肿瘤患者的15%~20%，是肺癌、结直肠癌、胰腺癌等高死亡率肿瘤的重要癌驱动基因。KRAS突变肿瘤的治疗在肿瘤研究领域一直备受关注，然而，由于KRAS蛋白自身的难靶向性和下游信号通路的复杂代偿及反馈调节效应，目前针对KRAS突变肿瘤的精准治疗仍面临极大挑战。 该研究通过整合基因组-蛋白质组-磷酸化蛋白质组学数据，将KRAS突变细胞分为三个具有不同生物学特征的亚型，并进一步实现了对大规模临床肿瘤样本的分子分型，证实了分子分型与KRAS突变肿瘤患者预后密切相关。在此基础上研究人员进一步结合贴近临床的肿瘤研究模型，通过大量体内外研究，证实了联合抑制组蛋白甲基转移酶DOT1L和磷酸酶SHP2能协同治疗KRAS突变肿瘤，特别是对恶性程度最高的肿瘤亚型效果显著。