一项MAK683用于晚期恶性肿瘤成人患者的I/II期、多中心、开放性研究

1
查找项目通过临床招募信息库查项目

2
联系我们招募专员进行初筛

3
签署同意签署知情同意书

4
成功入组成功参加临床试验

试验详情
入选标准
排除标准
研究中心

试验详情

一、临床试验项目名称
一项MAK683用于晚期恶性肿瘤成人患者的I/II期、多中心、开放性研究

二、适应症
弥漫大B细胞淋巴瘤, 滤泡性淋巴瘤, T细胞淋巴瘤, 鼻咽癌, 胃癌, 去势抵抗性前列腺, 卵巢透明细胞癌, 肉瘤

三、试验介绍

本项I/II期研究目的在晚期恶性肿瘤患者中（非霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌或目前无更多有效标准治疗方法的其他晚期实体瘤）确定MAK683的最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）并评估安全性、抗肿瘤活性和药代动力学（PK）特征

主要排除标准

1	患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病。例外情况包括以下；治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌
2	侵及中枢神经系统（CNS）并有症状，在神经学上不稳定或需要逐渐升高类固醇的剂量以达到控制
3	心功能受损或是有临床意义的心脏疾病，包括任何以下内容：？纽约心脏学会（NYHA）III或IV级心脏疾病，包括已存在的临床重大的心律失常、充血性心力衰竭或心肌病？开始研究治疗前≤ 3个月的心绞痛？开始研究治疗前≤ 3个月的急性心肌梗死？采用Fridericia公式（QTcF）校正的QT间期延长至> 470 msec。？超声心电图或或多门电路采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）小于 50% ？其他具有临床意义的心脏疾病（例如，控制不佳的高血压、不稳定性高血压病史或对降压药治疗方案依从性差的病史）
4	需要全身性治疗的现有活动性感染（例如，病毒、细菌或真菌）
5	研究者认为可能影响患者安全性或影响研究结果评估的重度和/或控制不佳的医学疾病
6	既往接受异基因造血干细胞移植的B细胞淋巴瘤患者
7	不能服用口服药物，或可能损伤MAK683生物利用度的吸收不良综合征或任何其他控制不佳的胃肠道疾病（例如，萎缩性胃炎、消化性溃疡）
8	难治性/控制不佳的腹水或胸腔积液患者
9	研究治疗前28天内有重大手术操作
10	研究治疗首次给药前的以下规定时间内患者接受了抗癌治疗：？研究药物给药前12周内接受了自体干细胞移植的B细胞淋巴瘤患者？研究药物给药前12周内接受了放射性药物或免疫疗法（例如，sipuleucel-T）的去势抵抗性前列腺癌患者？常规细胞毒性化疗最后给药时间：≤ 4周（亚硝基脲和丝裂霉素C则≤ 6周）？生物治疗（例如，抗体，CAR-T）：≤ 4 周？非细胞毒性小分子治疗：≤ 5 个半衰期
11	之前抗癌治疗中任何未缓解的毒性NCI CTCAE ≥ 2 级，除脱发和白癜风外
12	筛选时骨髓功能不全； a) 血小板 ≤ 50 x 109/L（50, 000/mm3） b) 血红蛋白（Hgb）≤ 80 g/L（8 g/dL） c) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≤ 1.0 x 109/L（1000/mm3）
13	筛选时肝肾功能不全；a) 碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3 x 正常范围上限（ULN）（如果受试者有肝转移，则>5 x ULN）b) 总胆红素 >1.5 x ULNc) 血清肌酐 > 1.5 x ULN和/或肌酐清除率 ≤ 50 mL/min
14	伴随使用可能引起药代动力学药物-药物相互作用的药物/补救疗法a）患者正在接受强效CYP3A4抑制剂或诱导剂药物治疗，且研究药物首次给药前3天和研究治疗期间不能停用（参考附录3）。b）患者正在接受长效质子泵抑制剂治疗，研究药物首次给药前3天和研究治疗期间不能停用（参考附录3）。c）患者正在接受已知引起TdP危险的药物治疗，研究药物首次给药前3天和研究治疗期间不能停用（参考附录3）
15	长期类固醇治疗，除以下情况外：每日使用10 mg 泼尼松（或等效剂量）或较低剂量类固醇用于控制恶心、呕吐、活动性自身免疫病和季节性过敏或预防肾上腺皮质功能不全注释：允许使用局部类固醇或吸入性类固醇
16	妊娠或哺乳期女性，这里的妊娠指女性从受孕至妊娠结束的状态，经人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检查结果阳性证实
17	有生育能力的妇女，指生理学上可以怀孕的所有女性，给药期间和最后一次给药后的30天内采用高效避孕方法的妇女除外。高效避孕方法包括：彻底禁欲，只有符合受试者平时首选生活方式的情况下才可以选择。周期性禁欲（如日历法、排卵法、症状体温法、后排卵法等）和体外射精都属于不符合要求的避孕措施。开始试验治疗前至少6周进行女性绝育术（外科手术切除双侧卵巢，加或不加子宫切除术）、全子宫切除或输卵管结扎术。只进行卵巢切除术的情况下，只有随访激素水平评估确认女性的生殖状态后，才能认为没有生育可能。男性绝育术（筛选前至少6个月）。对于参加研究的女性受试者，切除输精的男伴侣应当是受试者的唯一伴侣。使用口服、注射或植入性激素避孕方法，或放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或有差不多疗效（失败率＜1%）的其他类型激素避孕方法，例如激素阴道环或透皮激素避孕药。如果女性使用口服避孕药，则应当在试验治疗开始前稳定使用相同药丸至少3个月。
18	有性行为的男性在服药期间和停用研究药物后5化合物半衰期（2天）加90天内性交时必须使用避孕套，这段时期内应当避免让配偶怀孕。为防止药物经精液传递，切除输精管的男性也要求使用避孕套。

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

1	在进行任何筛检程序前必须获得书面知情同意
2	年龄≥18周岁
3	东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分0～2
4	需要有组织学或细胞学证实的诊断
5	按照实体瘤患者的RECIST v1.1标准或NHL患者的Cheson 标准（Cheson et al 2014），有可测量病灶
6	参加研究时必须进行肿瘤活检。患者必须有能够进行活检的疾病部位且适合进行活检。实体瘤患者须进行治疗期间活检，除非研究者认为临床不可行
7	所有适应症需要有组织学或细胞学证实的诊断
8	对于DLBCL和FL患者： II期研究要求患者有EZH2突变状态记录
9	复发性或难治性的慢性淋巴瘤患者，如FL，须依据相关实践指南（如滤泡性淋巴瘤标准(GELF)，英国国家淋巴瘤研究(BNLI)，意大利血液肿瘤协会指南(SIE)或者其他地区性的实践指南）中描述的证据或者症状来证明其需要治疗的必要性
10	对于NPC患者：患者必须有有p16/CDKN2A基因（至少一个拷贝p16/CDKN2A基因）的记录
11	对于卵巢癌患者：患者必须有组织形态学为50%以上透明细胞的原发性肿瘤
12	对于前列腺癌患者：患者必须有去势抵抗性证据（通过证实的PAS升高（按照前列腺癌工作组[PCWG2]标准）和去势血清睾酮水平（即≤ 50 ng/dL）证明）
13	对于肉瘤患者：入组局限于上皮样肉瘤，经诺华批准可能考虑有SWI/SNF改变的其他肉瘤类型

研究中心	主要研究者
复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市

相关临床试验招募信息

常见问题