一、临床试验项目名称
一种新型小分子EBNA1抑制剂VK-2019用于Epstein-Barr病毒呈阳性鼻咽癌患者的第1/2a期开放标签、多中心临床研究，以及药物代谢动力学及药效学相关性研究

二、适应症
VK-2019胶囊拟作为人类疱疹病毒（EB病毒）相关疾病（包括EB病毒相关癌症）的治疗药物，作为单药或与其他治疗药物联合使用。

三、试验介绍

I期-主要目的：确定复发或转移性NPC患者中VK-2019单药治疗（口服）的MTD和RP2D。评价和表征复发或转移性NPC成人患者中VK-2019单用的安全性特征。I期-次要目的：根据RECIST v1.1评价VK-2019单药的抗肿瘤活性。表征复发或转移性NPC成人患者中单药VK-2019的单次给药和稳态药代动力学特征。在复发或转移性NPC成人患者中，通过减少VK-2019单药的血浆EBV-DNA，评价抗EBV活性。2a期-主要目的：评价复发或转移性NPC成人患者中VK-2019单药治疗（口服）的初步疗效（ORR、DOR、DCR、PFS、生存率和OS）。确认复发或转移性NPC成人患者中VK-2019单药治疗(口服)的安全性和耐受性。2a期-次要目的：进一步表征复发或转移性NPC成人患者中与VK-2019单药治疗（口服）相关的选定PK参数。在复发或转移性NPC成人患者中，通过减少VK-2019单药治疗(口服)的血浆EBV-DNA，评价抗EBV活性。（因字数限制，本试验的探索性目的请见相关说明栏）

1	在进行任何方案规定的评估之前获得知情同意
2	年龄≥ 18
3	不适合根治性治疗的局部复发或转移性EBV阳性鼻咽癌。EBV阳性定义为血浆中EBV病毒载量高(>4000基因组/μg血浆DNA)和/或活检组织EBV阳性
4	既往姑息性放疗必须在研究周期1-第0天前至少2周完成
5	既往抗癌全身治疗必须在VK-2019首次给药前4周以上完成
6	与既往抗癌治疗相关的毒性必须恢复至1级或更低，或者为慢性，但必须稳定。周围神经病变只能为2级或以下。
7	对于1期和2a期的剂量扩展期：患者必须有RECIST v1.1可测量疾病，定义为通过临床检查，使用螺旋CT扫描、MRI或卡尺至少可准确 测量一个大小(非结性病变应记录最长直径，结性病变应记录短轴)≥10 mM的病变
8	入选研究时ECOG体力状态评分≤2
9	中性粒细胞绝对计数>1500/μL(在研究药物给药前至少1周，任何生长因子保持稳定)
10	血红蛋白>9 g/dL(允许通过输血达到该水平)
11	血小板计数>75×103/μL(不允许通过输血达到该水平)
12	血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×正常值上限(ULN)
13	总血清胆红素≤ 1.5 × ULN
14	根据Cockcroft-Gault方程计算的血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min
15	试纸检测尿蛋白<2+。如果试纸检测结果≥2+，则可以进行24小时尿液采集，且只有当尿蛋白<1 g/24小时，患者才可入选
16	有性生活患者必须同意在治疗期间和VK-2019末次给药后18周内使用避孕措施。使用试验方案附录3和第17.3节所载网站中规定的有效避孕方法
17	愿意并且能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他程序

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

1	研究药物给药前12个月内有重度或活动性症状性心肺疾病，包括不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或周围血管疾病；和/或研究药物给药前4周内慢性阻塞性肺疾病加重或有需要住院的其他呼吸系统疾病。如果病情（例如，冠状动脉疾病支架置入术）得到有效治疗，且在研究药物给药前病情稳定至少4周，则患者有资格入选
2	伴活动性中枢神经系统（CNS）受累的转移性疾病，定义为脑实质受累。脑神经或颅底受累而无上述情况者有资格入选。局部放疗后至少1个月影像学检查显示病情稳定的CNS转移患者有资格入选
3	同时进行全身性癌症导向治疗，包括以抗癌作用为目的的补充、替代、植物药或营养补充剂治疗
4	已知具有人免疫缺陷病毒(HIV)阳性史，除非HIV阳性患者具有：高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的稳定方案预防机会性感染不需要同时使用抗生素或抗真菌药物CD4计数高于250个细胞/mcL以及标准PCR试验检测不到HIV病毒载量"
5	严重、不受控制的医学疾病或活动性感染，特点为根据研究者的判断，会损害受试者接受方案治疗的能力，或该治疗并发症可能会影响病情控制
6	目前接受抑制或诱导OATP1B1或OATP1B3的药物，且在该药物的5个半衰期内。示例见附录2
7	既往接受过器官移植或异体基因骨髓移植。
8	目前为非处方药或酒精依赖者
9	对于所有女性患者，处于妊娠或哺乳期
10	所有有生育能力的女性患者入组前妊娠试验(血清或尿液)结果必须为阴性
11	有其他重度急性或慢性医学或精神病症或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物治疗相关的风险，或可能对研究结果的解释产生干扰，或根据研究者的判断可能使患者不适合入选该研究
12	在筛选期间进行的三次ECG检查中，通过Fridericia公式(QTcF)校正的QT均值>470 ms

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	Queen Mary Hospital	Victor LEE	中国香港	香港	香港
2	Stanford Cancer Center	Alexander COLEVAS	美国	California	Palo Alto
3	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	Maura GILLISON	美国	Texas	Houston
4	Institut Gustave Roussy	Caroline EVEN	法国	N/A	Villejuif Cedex