一、临床试验项目名称
评价AMX3009的安全性和体内代谢研究

二、适应症
HER2阳性实体瘤

三、试验介绍

主要目的：评价 HER2 表达阳性晚期实体瘤患者单次及后续多次口服 AMX3009 的安全性、耐受性和药代动力学特征，为后期临床试验的方案设计提供依据。本研究是一个单臂，开放标签，评价单次用药及后续多次使用 AMX3009 的剂量递增给药的耐受性和药代动力学的Ⅰa 期试验。方案设计采取药物耐受性与药代动力学试验结合的方式开展。即在相同受试者中评估受试者的耐受性和药代动力学特征。

1、 年龄≥18 周岁，性别不限；
2、 组织学或细胞学检查证实的 HER2 表达阳性的晚期实体瘤患者（HER2 表达阳性指不少于 10% 的肿瘤细胞免疫组化染色强度为 2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为 3＋[染色强度范围 0～3]）；
3、 经标准治疗失败,或无标准治疗方案,或现阶段不适用标准治疗；
4、 （剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；
5、 ECOG 体力评分 0–1 分；
6、 预计生存时间 3 个月以上；
7、 有充分的器官功能：

血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板（PLT）≥75×10 ⁹/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；

肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN ；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN ；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN；

肾功能：肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；

凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；

超声心动图：左心室射血分数（LVEF）≥50%；

心电图：Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性<450ms；女性<470ms；

8、 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）;育龄期的女性受试者首次给药前7 天内的血妊娠试验必须为阴性；

9、 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

1、 首次给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：

a. 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
b. 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；
c. 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；
2、 首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
3、 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

研究中心	主要研究者
上海市东方医院	李进