1、年龄18周岁(包括临界值)及以上,性别不限;
2、预期生存时间≥3个月;
3、在相应试验阶段满足以下条件:
剂量递增阶段:经组织学或细胞学确诊,且标准治疗失败,或无标准治疗方案,或现阶段不适合标准治疗的晚期实体瘤患者,瘤种包括但不限于肝癌、肺癌、胃癌、肾癌、肠癌等。
扩展阶段:经组织学或细胞学确诊,且标准治疗失败,或无标准治疗方案,或现阶段不适合标准治疗的c-MET异常的晚期实体瘤患者,瘤种包括但不限于肝细胞癌(HCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、胃癌、肾癌等。
c-MET异常定义为:c-MET表达异常(IHC阳性2+及以上),或c-MET FISH扩增阳性(MET/CEP7≥1.8,或GCN≥4),或c-MET14外显子跳跃式突变;对于肝细胞癌的患者,要求Child pugh肝功能评级为A级。
4、ECOG评分0或1分;
5、剂量递增阶段:根据RECIST V1.1版,至少有一个可评估的肿瘤病灶;剂量扩展阶段:根据RECIST V1.1标准,必须具有可通过影像学检查评估的可测量病灶;
6、患者必须具有适当的器官功能,入组前符合下列实验室检查结果:
骨髓储备基本正常(14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗):血红蛋白≥90 g/L,中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109 /L,血小板≥90×109 /L;
肝脏功能基本正常:胆红素≤1.5×ULN,ALT和AST≤3×ULN,如有肝转移患者,则ALT或AST≤5×ULN;
肾功能基本正常:肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min(按照Cockcroft -Gault公式,详见附录4);
凝血功能基本正常:INR≤1.5×ULN,APTT≤1.5×ULN;
心脏功能:左心室射血分数(LVEF)≥50%;
尿蛋白定性≤1+;或尿蛋白定性≥2+但24小时尿蛋白定量<1g。
7、患者须在试验前对本研究知情同意,并签署知情同意书。可接受筛选前并在相应窗口期内的常规检查结果。需进行肿瘤组织样本检测的患者需签署预筛选知情同意书;
8、有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台,具体入排以研究中心医生评估为准