M7824联合同步放化疗后M7824 维持治疗III期非小细胞肺癌

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一、临床试验项目名称
M7824联合同步放化疗后M7824 维持治疗III期非小细胞肺癌

二、适应症
不可切除III期非小细胞肺癌

三、试验介绍

评价受试者在 cCRT 联合 M7824 后续 M7824（维持）治疗或者 cCRT 联合安慰剂后续Durvalumab（维持）治疗的无进展生存期（PFS）

主要入选标准

1	年龄：在签署知情同意书时，≥ 18 周岁。在日本，如果患者< 20 周岁，除患者书面同意书之外，还会要求他/她的父（母）亲或监护人提供书面知情同意书。
2	经研究者评估，受试者必须有可测量或不可测量但可评估的病灶。受试者必须患有经组织学证实的 III 期局部晚期、不可切除 NSCLC（国际肺癌研究协会胸部肿瘤分期手册 [IASLC 胸部肿瘤分期手册]，v8）。
3	所有受试者必须提供足够用于生物标志物分析的肿瘤组织（＜6个月），并且需要中心实验室的确认。对于安全性导入期入选的受试者，中心实验室将对其PD-L1表达进行回顾性检测。对于研究扩展期入选的受试者，必须由中心试验室检测PD-L1表达，且须在随机分组前获得结果。仅中心试验室检测的结果会用于随机分组，若PD-L1状态无法测定，则受试者不具备参与研究的资格。接受通过内窥镜活检、粗针穿刺活检、切除活检、钳取活检以及手术获得的肿瘤样本，这些样本应＜6 个月且足够用于生物标志物分析。不接受经细针抽吸获得的活检标本。
4	存在EGFR敏感（活化）突变、ALK易位、ROS-1重排的肿瘤患者符合条件。因此入组本研究时无需进行这些检测。
5	正患有肿瘤所致的阻塞性肺炎的受试者符合条件。
6	如存在胸腔积液，则必须满足以下标准以排除恶性受累（无法治愈的 T4 疾病）：a. 如果CT 扫描和胸部 X 线片均观察到胸腔积液，则要求进行胸腔穿刺术以确认胸腔积液细胞学呈阴性。 b. 无论细胞学检查结果如何，渗出性胸腔积液受试者均不可参加本研究。 c. 小量的胸腔积液，即，太少而无法安全引流出的受试者符合条件。
7	如果受试者进行过开胸术，则距既往手术至少 3 周。
8	受试者必须具有足够的肺功能，定义为随机分组前 3 周内测量的一秒用力呼气量 (FEV1) ≥ 1.2 升或 ≥ 预期正常容量的 50％。如果受试者不符合上述标准，如伴随临床指征则可采用吸入性类固醇和支气管扩张剂进行治疗，并于1-2 周后重新评估其是否符合条件。
9	筛选时以及首次给药当天，ECOGPS评分为 0 至 1。
10	预期寿命 ≥12 周。
11	具有足够的器官功能，如以下实验室检查值所示a. 具有足够的造血功能，即绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，血小板计数 ≥ 100 × 109/L 和血红蛋白 ≥ 9g/dL。b. 具有足够的肝功能，即总胆红素水平≤ 1.5 ×正常值上限(ULN)，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平 ≤ 3.0 × ULN，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 ≤3.0 × ULN 以及碱性磷酸酶 ≤ 2.5 ULN。c. 具有足够的肾功能，即肌酐 ≤ 1.5 × ULN，或者如果受试者的 Cr > 1.5 × ULN，则计算得出的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min（也可使用 GFR）。具有足够的凝血功能，即国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 × ULN（除非受试者正在接受抗凝治疗），且活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN（除非受试者正在接受抗凝治疗）。
12	男性或女性采用的避孕方法应符合当地关于临床研究受试者避孕方法的相关法规。a. 男性受试者：应根据经批准的化疗标签文件中规定的指南继续采取避孕措施。如未规定，则继续采取与研究性药物类似的避孕措施，即，同意在研究干预期间以及最后一剂研究干预后至少 6 个月内遵守以下规定。不得捐赠精子。此外，二选一：禁止与育龄期女性（WOCBP）发生性行为。或者使用男用避孕套：当与目前未怀孕的 WOCBP 发生性关系时，应建议她采用一种高效的避孕方法，即年失败率<1% 的避孕方法，因为避孕套可能会破裂或泄漏。b. 女性受试者：非妊娠期或哺乳期，并且至少符合以下条件之一：非 WOCBP。或者如果是 WOCBP，则在以下时间段采用用高效避孕方法（即年失败率< 1%），最好采用依赖性较低的避孕方法：如果使用激素避孕法，则在第一剂研究干预前：已完成至少一次为期 4 周的口服避孕药周期，并且已经开始月经期或者已使用长效避孕药或延长周期口服避孕药至少 28 天，并使用高灵敏度分析记录阴性妊娠试验。在干预期间。应根据经批准的化疗标签文件中规定的指南继续采取避孕措施。如未规定，则继续采取与研究性药物类似的避孕措施，即在研究干预期后（即，在最后一剂研究干预给药后），最后一剂研究干预后至少 4 个月，并且同意在此期间不捐卵（卵、卵母细胞）用于生殖。按照当地法规的要求，在第一剂研究干预前 W1D1 进行的妊娠试验呈阴性。研究干预期间及之后妊娠检测的其他要求见评估时间表（SoA）。研究者审核病史、月经史和最近的性行为，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。
13	知情同意：能够提供签署的知情同意书，其中包括遵循知情同意书 (ICF) 和方案中所列出的要求和限制条件。

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

主要排除标准

1	混合小细胞和非小细胞肺癌的组织学类型。
2	非小量的胸腔积液、呈渗出性或细胞学检查阳性。
3	在入组研究前 4 周内进行过可能会妨碍研究药物给药的大手术（不包括放置血管通路设备）。
4	患有活动性或既往记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
5	有需要免疫抑制治疗的器官移植史。
6	有重大急性或慢性感染，其中包括：a. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知获得性免疫缺陷综合征检测阳性史（在筛选时无需检测）。在筛选期，如果研究者强烈怀疑无已知病史的受试者存在 HIV 感染，但受试者拒绝检测，应与医学监查员讨论以评估该受试者是否符合条件。（注： HIV 检测并非入选研究的强制性标准；但如果在筛选期间或参与研究过程中的任何时间点进行，则研究中心必须根据本地标准指南，获得受试者对 HIV 检测的知情同意。）
7	b. 基线期活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（HBV 表面抗原阳性和 HBV 核心抗体阳性，且 HBV DNA 呈阳性；或仅 HBV 核心抗体阳性，且 HBV DNA 呈阳性；或 HCV 抗体阳性，且 HCV RNA 呈阳性）。如果已知有 HBV 或 HCV 感染史，请与医学监查员讨论。根据相应的指南，如果有医学指征，HBV 感染的受试者在入组研究时必须接受治疗并服用稳定剂量的抗病毒药物（例如恩替卡韦、替诺福韦或拉米夫定；不允许使用阿德福韦或干扰素），同时对其进行有计划的监测和管理。根据相应的指南，活动性 HCV 感染的受试者在入组研究时必须接受稳定剂量的药物治疗，且无记录在案的具有临床意义的肝功能损伤或血液学异常（必须满足上述标准），同时对其进行有计划的监测和管理。必须根据 SoA 对这些受试者的 HBV 和/或 HCV 病毒滴度进行监测。c.受试者患有活动性结核病（有接触史或结核试验阳性史；加上临床症状、体格检查或影像学结果）。
8	患有可能限制研究要求的依从性或影响患者提供书面知情同意书的能力的未控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血体质、活动性葡萄膜炎或精神疾病/社会状况。具有出血体质或近期发生重大出血事件（研究者认为试验用药物治疗会导致高危）的受试者，也应予以排除。
9	在随机分组前 30 天内，因慢性阻塞性肺病加重或其他呼吸系统疾病而需要住院治疗或无法进行研究治疗。
10	已知结核病、肺结节病和间质性肺病临床史。
11	开始研究药物前 3 年内有其他原发性恶性肿瘤病史，除经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌以及经过充分治疗的原位癌等，如原位宫颈癌及浅表性膀胱癌外。如果存在以治愈为目的其它局部性恶性肿瘤病的治疗史，须与医学监查员讨论。
12	控制不良的 2 级或以上神经病变，无论原因如何。
13	严重听力受损且不愿意接受进一步听力受损可能的受试者（研究者应考虑采用卡铂/紫杉醇对受试者进行治疗）。
14	既往/伴随治疗：既往采用全身细胞毒类药物化疗治疗 NSCLC 或接受过任何抗体或靶向 T 细胞共调节蛋白（免疫检查点）的药物（例如抗-PD -(L)1 或抗CTLA-4抗体）。
15	研究药物首次给药前 28 天内使用或既往使用过免疫抑制类药物，鼻内或吸入型皮质醇以及生理剂量（泼尼松剂量不超过 10 mg/天或同等剂量的皮质类固醇）的全身性皮质类固醇除外。使用全身性类固醇给药以管理局部晚期NSCLC 同步放化疗的放疗所引起的毒性是允许的。
16	在过去 1 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫疾病（即使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），或在研究干预首次给药前 3 天内接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制类药物治疗。对于需要接受皮质类固醇激素替代治疗的受试者，如果类固醇给药只是出于激素替代目的，且给药剂量较低，则符合入选标准（通常 ≤ 10 mg 泼尼松或等效药物/天）。如果作为替代疗法给药，还允许使用同等剂量的氢化可的松。如果作为研究期间静脉造影剂过敏/反应（与扫描相关）的预处理，则允许使用皮质类固醇，且必须进行记录。如受试者存在需要高剂量激素治疗的适应症，则必须与医学监查员讨论。患有接受免疫刺激制剂时可能恶化的活动性自身免疫疾病。患有不需要免疫抑制治疗的 1 型糖尿病、白癜风、脱发、银屑病、甲状腺功能减退或亢进的受试者符合条件。其他自身免疫疾病，需咨询医学监查员。
17	接受研究药物的 30 天内接种过减毒活疫苗。
18	随机分组 4 周内使用过第6.5.2节规定的禁用伴随药物。
19	已知对研究干预或其制剂中的任何成分存在重度超敏反应（美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] v5.0 ≥ 3 级），或患有未控制的哮喘（即部分控制哮喘的 3 个或以上特征）。
20	既往/当前临床研究经历:过去 4 周内参与过另一项需要使用研究性药品的临床研究。同时入组另一项临床研究，除非是一项观察性（非干预性）临床研究或处于某干预研究的随访期。
21	诊断评估:过去一个月内体重减少 ≥ 10%。处于妊娠期、哺乳期的女性患者或具有生殖潜力但未采用有效避孕措施的男性或女性患者。
22	其他排除标准:经研究者判断，任何可能干扰研究药物评估或受试者安全性或研究结果判读的情况。

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）

研究中心	主要研究者
吉林省肿瘤医院	程颖

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
3	北京肿瘤医院	方健；石安辉	中国	北京市	北京市
4	杭州市第一人民医院	马胜林	中国	浙江省	杭州市
5	The University of Chicago Medical Center	Christine Bestvina	USA	Illinois	Chicago
6	Mayo Clinic	Aaron Mansfield	United States	Minnesota	Rochester
7	UCLA Hematology Oncology - Main Site	Edward Garon	United States	California	Santa Monica
8	FirstHealth of the Carolinas, Inc.	Charles Kuzma	United States	North Carolina	Pinehurst
9	Vanderbilt University Medical Center	Leora Horn	United States	Tennessee	Nashville
10	Hematology Oncology Center of Nyack Hospital	Sung Ho Lee	United States	New York	Nyack
11	The James Cancer Hospital and Solove Research Institute	Karl Haglund	United States	Ohio	Columbus
12	UPMC Cancer Center	Liza Villaruz	United States	Pennsylvania	Pittsburgh
13	University of Maryland	Christian Rolfo	United States	Maryland	Baltimore
14	Lynn Cancer Institute Center	Harold Richter	United States	Florida	Boca Raton
15	American Health Network of Indiana, LLC	Sridhar Bolla	United States	Indiana	Indianapolis
16	Sylvester Comprehensive Cancer Center	Gilberto de Lima Lopes	United States	Florida	Miami
17	University of Texas MD Anderson Cancer Center	Anne Tsao	United States	Texas	Houston
18	St. Vincent Frontier Cancer Center	Patrick Cobb	United States	Montana	Billings
19	Hematology Oncology Associates	Steven Schuster	United States	Florida	Lake Worth
20	University of Colorado Health – Memorial Hospital	Robert Hoyer	United States	Colorado	Colorado Springs
21	Columbia University Medical Center	Brian Henick	United States	New York	New York
22	Baptist Health Lexington Oncology Associates	Firas Badin	United States	Kentucky	Lexington
23	St. Luke's Mountain States Tumor Institute	Krishna Alluri	United States	Idaho	Meridian
24	Holy Cross Hospital	David Drew	United States	Florida	Fort Lauderdale
25	University of California Irvine Medical Center	Viola Zhu	United States	California	Orange
26	Henry Ford Hospital	Igor Rybkin	United States	Michigan	Detroit
27	Saint John Regional Hospital	Anthony Reiman	Canada	New Brunswick	St. John
28	Thunder Bay Regional Health Sciences Centre	Amir Faghih	Canada	Ontario	Thunder Bay
29	BC Cancer Agency Center for the Southern Interior	Sara Taylor	Canada	British Columbia	Kelowna
30	Kindai University Hospital	Hidetoshi Hayashi	Japan	Osaka-Fu	Osakasayama-shi
31	Aichi Cancer Center Hospital	Toyoaki Hida	Japan	Aichi-Ken	Nagoya-shi
32	Kanagawa Cancer Center	Terufumi Kato	Japan	Kanagawa-Ken	Yokohama-shi
33	Kurume University Hospital	Hidenobu Ishii	Japan	Fukuoka-Ken	Kurume-shi
34	Osaka International Cancer Institute	Toru Kumagai	Japan	Osaka-Fu	Osaka-shi
35	Cancer Institute Hospital of JFCR	Makoto Nishio	Japan	Tokyo-To	Koto-ku
36	National Cancer Center Hospital East	Yoshitaka Zenke	Japan	Chiba-Ken	Kashiwa-shi
37	Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital	Keisuke Tomii	Japan	Hyogo-Ken	Kobe-shi
38	Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital	Yukio Hosomi	Japan	Tokyo-To	Bunkyo-ku
39	Nippon Medical School Hospital	Kaoru Kubota	Japan	Tokyo-To	Bunkyo-ku
40	Saitama Medical University International Medical Center	Hiroshi Kagamu	Japan	Saitama-Ken	Hidaka-shi
41	Shizuoka Cancer Center	Toshiaki Takahashi	Japan	Shizuoka-Ken	Sunto-gun
42	H？pital Nord - AP-HM Marseille	Fabrice Barlesi	France	Bouches-du-Rh？ne	Marseille cedex 20
43	Institut Curie - site de Paris	Catherine Daniel	France	Paris	Paris Cedex 05
44	Institut Régional du Cancer de Montpellier	Xavier Quantin	France	Herault	Montpellier
45	Centre Hospitalier de la C？te Basque	Marielle Sabatini	France	Pyrenees Atlantiques	Bayonne
46	Institut Gustave Roussy	David Planchard	France	Val de Marne	Villejuif cedex
47	Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil	Christos Chouaid	France	Val de Marne	Creteil cedex
48	CHU Nantes - H？pital Guillaume et René La？nnec	Stephanie Bordenave	France	Loire Atlantique	Saint Herblain
49	Amphia Ziekenhuis, Molengracht	Kornelis van der Leest	Netherlands	NA	Breda
50	Martini Ziekenhuis	Wouter Jacobs	Netherlands	NA	Groningen
51	ETZ Elisabeth	Jeroen Kloover	Netherlands	NA	Tilburg
52	Ziekenhuis St. Jansdal	Stephanus Gans	Netherlands	NA	Harderwijk
53	Meander Medisch Centrum	Gerarda Judith Herder	Netherlands	NA	Amersfoort
54	Jeroen Bosch Ziekenhuis	Bonne Biesma	Netherlands	NA	's Hertogenbosch
55	St. Antonius Ziekenhuis	Lisanne Kastelijn	Netherlands	NA	Nieuwegein
56	Isala	J.A. Stigt	Netherlands	NA	Zwolle
57	Elkerliek Ziekenhuis, Helmond	Willem Pieters	Netherlands	NA	Helmond
58	Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty	Mustafa Ozguroglu	Turkey	NA	Istanbul
59	Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi	Devrim Cabuk	Turkey	NA	Kocaeli
60	Baskent University Adana Application and Research Center	Ahmet Sezer	Turkey	NA	Adana
61	Adana City Hospital	Timucin Cil	Turkey	NA	Adana
62	Medical Park Samsun Hastanesi	Dilek Erdem	Turkey	NA	Samsun
63	Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Teaching and Research Hospital	Berna Oksuzoglu	Turkey	NA	Ankara
64	Bakirkoy Dr. Sadi Konuk Teaching and Research Hospital	Deniz Tural	Turkey	NA	Istanbul
65	Memorial Antalya Hastanesi	Seyda Gunduz	Turkey	NA	Antalya
66	Marmara University Pendik Research and Training Hospital	Perran Fulden Yumuk	Turkey	NA	Istanbul
67	Ege University Medical Faculty	Erdem Goker	Turkey	NA	Izmir
68	Gazi University Medical Faculty	Ozan Yazici	Turkey	NA	Ankara
69	Bendigo Hospital	Say Ng	Australia	Victoria	Bendigo
70	Sunshine Hospital	Dishan Herath	Australia	Victoria	St Albans
71	Prince of Wales Hospital	Craig Lewis	Australia	New South Wales	Randwick
72	The Townsville Hospital	Suresh Varma	Australia	Queensland	Douglas
73	St Vincent's Hospital Melbourne	Melissa Moore	Australia	Victoria	Fitzroy
74	Calvary Central Districts Hospital	Rohit Joshi	Australia	South Australia	Elizabeth Vale
75	Austin Health	Shane White	Australia	Victoria	Heidelberg Heights
76	Sir Charles Gairdner Hospital	Michael Millward	Australia	Western Australia	Nedlands
77	Chris O’Brien Lifehouse	Michael Boyer	Australia	New South Wales	Camperdown
78	University Hospital Geelong	Adam Broad	Australia	Victoria	Geelong
79	South West Healthcare	Theresa Hayes	Australia	Victoria	Warrnambool
80	Royal North Shore Hospital	Nick Pavlakis	Australia	New South Wales	St Leonards
81	Centro de Investigacion Pergamino SA	Susana Kahl	Argentina	Argentina	Pergamino
82	CER San Juan Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica	Juan Manuel Puig	Argentina	San Juan	San Juan
83	Instituto Medico Especializado Alexander Fleming	Claudio Martin	Argentina	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma
84	Sanatorio Allende	Gustavo Jarchum	Argentina	Cordoba	Cordoba
85	Hospital Aleman	Susana Sena	Argentina	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma
86	Centro de Oncologia e Investigacion Buenos Aires	Mirta Susana Varela	Argentina	Buenos Aires	Berazategui
87	Clínica Universitaria Privada Reina Fabiola	Santiago Bella	Argentina	Cordoba	Cordoba
88	Hospital S？o Lucas da PUCRS	Carlos Henrique Escosteguy Barrios	Brazil	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
89	HGB - Hospital Giovanni Battista - M？e de Deus Center	Alan Arrieira Azambuja	Brazil	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
90	Funda？？o Faculdade Regional de Medicina de S？o José do Rio Preto	Carla de Oliveira Ferreira	Brazil	Sao Paulo	Sao Jose Rio Preto
91	Hospital de Cancer de Barretos - Funda？？o Pio XII	Josiane Mourao Dias	Brazil	Sao Paulo	Barretos
92	A. C. Camargo Cancer Center	Helano Carioca Freitas	Brazil	Sao Paulo	S？o Paulo
93	Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.	Giuliano Borges	Brazil	Santa Catarina	Itajaí
94	ICESP - Instituto do Cancer do Estado de S？o Paulo Octavio Frias de Oliveira	Gilberto de Lima Lopes	Brazil	Sao Paulo	S？o Paulo
95	COI - Clínicas Oncológicas Integradas	Mauro Zukin	Brazil	Rio do Janeiro	Rio do Janeiro
96	RoMed Klinikum Rosenheim	Stephan Budweiser	Germany	Bayern	Rosenheim
97	Staedtisches Krankenhaus Kiel	Vivien Buske	Germany	Schleswig Holstein	Kiel
98	Medizinische Hochschule Hannover	Heiko Golpon	Germany	Niedersachsen	Hannover
99	Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting	Niels Reinmuth	Germany	Bayern	Gauting
100	LMU-Campus Innenstadt	Amanda Tufman	Germany	Bayern	München
101	Asklepios Klinik Harburg	Claas Wesseler	Germany	Hamburg	Hamburg
102	Pius-Hospital Oldenburg	Frank Griesinger	Germany	Niedersachsen	Oldenburg
103	Sverdlovsk Regional Oncology Centre	Dmitry Bentsion	Russian Federation	NA	Yekaterinburg
104	BHI of Omsk region “Clinical Oncology Dispensary”	Mikhail Dvorkin	Russian Federation	NA	Omsk
105	Pavlov First Saint Petersburg State Medical University	Andrey Akopov	Russian Federation	NA	Saint-Petersburg
106	FSPI	Alexey Smolin	Russian Federation	NA	Moscow
107	RBIH “Kursk regional clinical oncology dispensary” of Kursk Region Healthcare Committee	Igor Lifirenko	Russian Federation	NA	Kursk
108	Hospital Universitario Virgen Macarena	David Vicente Baz	Spain	Sevilla	Sevilla
109	Hospital del Mar	Edurne Arriola Aperribay	Spain	Barcelona	Barcelona
110	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Miriam Alonso Garcia	Spain	Sevilla	Sevilla
111	Clinica Universidad de Navarra	Marta Moreno	Spain	Navarra	Pamplona
112	Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro	Beatriz Eugenia Jimenez Munarriz	Spain	Madrid	Madrid
113	Hospital Clinico Universitario de Valencia	Amelia Insa Molla	Spain	Valencia	Valencia
114	ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals	Ernest Nadal Alforja	Spain	Barcelona	L'Hospitalet de Llobregat
115	Hospital Universitario Nuestra Se？ora de Valme	Jose Fuentes Pradera	Spain	Sevilla	Sevilla
116	Hospital Universitario 12 de Octubre	Luis Paz-Ares Rodriguez	Spain	Madrid	Madrid
117	Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda	Mariano Provencio Pulla	Spain	Madrid	Majadahonda
118	Hospital Universitario Clinico San Carlos	Jose Luis Gonzalez Larriba	Spain	Madrid	Madrid
119	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	Oscar Jose Juan Vidal	Spain	Valencia	Valencia
120	Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil de Canarias	Delvys Rodriguez Abreu	Spain	Las Palmas	Las Palmas de Gran
121	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau	Margarita Majem Tarruella	Spain	Barcelona	Barcelona
122	Hospital Universitari Dexeus	Santiago Viteri Ramirez	Spain	Barcelona	Barcelona
123	Hospital Regional Universitario de Malaga	Manuel Cobo Dols	Spain	Málaga	Málaga
124	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Alex Martinez Marti	Spain	Barcelona	Barcelona
125	Hospital General Universitario de Valencia	Ana Blasco Cordellat	Spain	Valencia	Valencia
126	Hospital Alvaro Cunqueiro	Martin Emilio Lazaro Quintela	Spain	Pontevedra	Vigo
127	Complejo Hospitalario Universitario de Santiago	Jorge Garcia Gonzalez	Spain	La Coru？a	Santiago de Compostela
128	Chungbuk National University Hospital	Ki Hyeong Lee	Korea, Republic of	Chungcheongbuk-do	Cheongju-si
129	Seoul National University Bundang Hospital	Jong-Seok Lee	Korea, Republic of	NA	Seongnam
130	Asan Medical Center	Dae Ho Lee	Korea, Republic of	NA	Seoul
131	SEVERANCE HOSPITAL, YONSEI UNIVERSITY	Byoung Chul Cho	Korea, Republic of	NA	Seoul
132	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary’s Hospital	Jin-Hyoung Kang	Korea, Republic of	NA	Seoul
133	Keimyung University Dongsan Hospital	Keon Uk Park	Korea, Republic of	NA	Daegu
134	Seoul National University Hospital	Tae Min Kim	Korea, Republic of	NA	Seoul
135	Korea University Anam Hospital	Sang Won Shin	Korea, Republic of	NA	Seoul
136	Taichung Veterans General Hospital	Gee-Chen Chang	Taiwan, Republic of China	NA	Taichung
137	Chi Mei Hospital, Liouying	Wen-Tsung Huang	Taiwan, Republic of China	NA	Tainan
138	Taipei Veterans General Hospital	Yuh-Min Chen	Taiwan, Republic of China	NA	Taipei
139	National Taiwan University Hospital	Chih-Hsin Yang	Taiwan, Republic of China	NA	Taipei
140	Tri-Service General Hospital	Chih-Feng Chian	Taiwan, Republic of China	NA	Taipei
141	UZ Leuven	Johan Vansteenkiste	Belgium	NA	Leuven
142	AZ Sint-Maarten	Marc Lambrechts	Belgium	NA	Mechelen
143	CHU UCL Namur	Sebahat Ocak	Belgium	NA	Yvoir
144	AZ Delta	Ingel Demedts	Belgium	NA	Roeselare
145	CHU UCL Namur	Jean Charles Goeminne	Belgium	NA	Namur

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