1 | 对列1:PCNSL病理诊断为T细胞淋巴瘤;队列2:幼淋巴细胞白血病病史、已知Richter综合征病史或目前怀疑发生Richter转化(临床怀疑的患者需行活检来排除转化);队列3:既往接受过下列任何一项治疗:a)首次用药前4周或5个半衰期内(以时间短为准)使用化学疗法、靶向治疗、放疗或抗体类为基础的抗肿瘤治疗; b)既往接受过BTK、磷酸肌醇激酶3激酶[PI3K]或SYK抑制剂或BCL-2抑制剂(如ABT-199)治疗或接受过嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)或接受过双特异性抗体药物治疗者; |
2 | 队列1、队列2:既往接受过下列任何一项治疗:a)首次用药前4周或5个半衰期内(以时间短为准)使用化学疗法、靶向治疗、放疗或抗体类为基础的抗肿瘤治疗;b)既往接受过B细胞受体(B cell receptor, BCR)抑制剂(如BTK、磷酸肌醇激酶3激酶[PI3K]或SYK抑制剂)或BCL-2抑制剂(如ABT -199)治疗或接受过嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy, CAR-T)或接受过双特异性抗体药物治疗者;c)曾接受过异基因造血干细胞移植(Allogenetic haematopoietic stem cell transplantation, Allo-HSCT)或其他器官移植(ASCT超过半年者除外);队列3:在研究药物首次给药前7天内使用过全身性皮质类固醇,或剂量等于或高于20mg/日强的松或等效药物; |
3 | 队列1:每日需要服用≥8mg地塞米松或等效药物控制淋巴瘤症状;队列2:在研究药物首次给药前7天内使用过全身性皮质类固醇,或需要持续使用剂量等于或高于20mg/日泼尼松或等效药物;队列3:3年内存在其他恶性肿瘤,但可治愈性的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、子宫颈或乳腺原位癌除外 |
4 | 队列1:首次服药前21天内接受过CNS体外放射治疗;队列2:3年内存在其他恶性肿瘤,但可治愈性的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、子宫颈或乳腺原位癌除外;队列3:既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1 级(脱发除外); |
5 | 队列1:在首次使用研究药物前28天未停用全身性免疫抑制剂,包括环孢素A、他克莫司、西罗莫司等药物,或长期服用> 5mg/天泼尼松或其等效药物;队列2:既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1 级(脱发除外); 队列3:有无法控制的或重要的心血管疾病,包括:a)在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会(NYHA)II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞,或者在筛选时存在需要治疗的心律失常,左室射血分数(LVEF)<50%;b)原发性心肌病(如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病);c)有临床意义的QTc间期延长病史,或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms; d)难以控制的高血压(在改善生活方式的基础上,应用了合理可耐受的足量2种或2种以上降压药物(包括利尿剂)1个月以上血压仍未达标,或服用4种或4种以上降压药物血压才能有效控制); |
6 | 队列1:3年内存在其他恶性肿瘤,但可治愈性的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、子宫颈或乳腺原位癌除外;对列2: 有无法控制的或重要的心血管疾病,包括:a)在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会(NYHA)II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞,或者在筛选时存在需要治疗的心律失常,左室射血分数(LVEF)<50%;b)原发性心肌病(如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病);c)有临床意义的QTc间期延长病史,或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms;d)难以控制的高血压(在改善生活方式的基础上,应用了合理可耐受的足量2种或2种以上降压药物(包括利尿剂)1个月以上血压仍未达标,或服用4种或4种以上降压药物血压才能有效控制); |
7 | 队列1:既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1 级(脱发除外);队列2:筛选前2个月内有活动性出血,或正在服用抗凝血/血小板药物,或者研究者认为有明确的出血倾向(如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶);队列3:在服用研究药物之前6个月内有中风或颅内出血病史 |
8 | 队列1:有无法控制的或重要的心血管疾病,包括:a)在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会(New York Heart Association, NYHA)II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞,或者在筛选时存在需要治疗的心律失常,左室射血分数(Left ventricular ejection, LVEF)<50%; b)原发性心肌病(如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病);c)有临床意义的QTc间期延长病史,或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms; d)难以控制的高血压(在改善生活方式的基础上,应用了合理可耐受的足量2种或2种以上降压药物(包括利尿剂)1个月以上血压仍未达标,或服用4种或4种以上降压药物血压才能有效控制);队列2:需要治疗的活动性和/或持续存在的自身免疫性贫血和/或自身免疫性血小板减少症(例如特发性血小板减少性紫癜);队列3:临床上明显的胃肠道异常,可能影响药物的摄入、转运或吸收(如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等); |
9 | 队列1:筛选前2个月内有活动性出血,或正在服用抗凝血/血小板药物,或者研究者认为有明确的出血倾向(如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶);队列2:有深静脉血栓或肺栓塞病史;队列3:需要系统性给予抗感染治疗的严重或活动性感染; |
10 | 队列1:有深静脉血栓或肺栓塞病史;队列2:在服用研究药物之前6个月内有中风或颅内出血病史;队列3:筛选时,有未控制的活动性感染【如需要静脉给予抗生素治疗、人免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染等】;注:如果乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性,HBV-DNA<1000 cop/mL,且ALT/AST≤2.0×ULN的受试者可以入组。HCV感染是指HCV-Ab阳性。 |
11 | 队列1:在服用研究药物之前6个月内有中风或颅内出血病史,手术后遗症的颅内出血除外;队列2:临床上明显的胃肠道异常,可能影响药物的摄入、转运或吸收(如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等);队列3:既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等 |
12 | 队列1:临床上明显的胃肠道异常,可能影响药物的摄入、转运或吸收(如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等);队列2:需要系统性给予抗感染治疗的活动性感染;队列3:有酗酒,或药物滥用史; |
13 | 1:需要系统性给予抗感染治疗的严重或活动性感染;队列2:筛选时,有未控制的活动性感染【如需要静脉给予抗生素治疗、人免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染等】;注:如果乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性,HBV-DNA<1000 cop/mL,且ALT/AST≤2.0×ULN的受试者可以入组。HCV感染是指HCV-Ab阳性。队列3:首次服用试验药物前4周内,接受过重大手术或尚未从有创性操作恢复,经研究者判断不适合参加临床试验的受试者; |
14 | 队列1:筛选时,有未控制的活动性感染【如需要静脉给予抗生素治疗、人免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染等】;注:如果乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性,HBV-DNA<1000 cop/mL,且ALT/AST≤2.0×ULN的受试者可以入组。HCV感染是指HCV-Ab阳性。队列2:既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等;队列3:正在参加其他临床研究,或筛选前4周内参加过其他干预性临床试验者 |
15 | 队列1:既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等;队列2:有酗酒,或药物滥用史;队列3:妊娠期或哺乳期女性 |
16 | 队列1、队列2:首次服用试验药物前4周内,接受过重大手术或尚未从有创性操作恢复,经研究者判断不适合参加临床试验的受试者;队列3:同时服用细胞色素P450 CYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物; |
17 | 队列1、队列2:正在参加其他临床研究,或筛选前4周内参加过其他干预性临床试验者;队列3:研究者判定其它原因不适合参加本试验的受试者; |
18 | 队列1:有酗酒,或药物滥用史;队列2:妊娠期或哺乳期女性; |
19 | 队列1:妊娠期或哺乳期女性;队列2:同时服用细胞色素P450 CYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物; |
20 | 队列1:同时服用细胞色素P450 CYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物;队列2:研究者判定其它原因不适合参加本试验的受试者; |
21 | 队列1:研究者判定其它原因不适合参加本试验的受试者。 |
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台,具体入排以研究中心医生评估为准