在胃癌患者中评价T-DM1 对比紫杉烷的有效性和安全性。

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一、临床试验项目名称
在胃癌患者中评价T-DM1 对比紫杉烷的有效性和安全性。

二、适应症
胃癌

三、试验介绍

在人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的晚期胃癌（AGC）患者（定义是无法切除的局部晚期或转移性GC患者，包括胃食管结合部（GEJ）腺癌患者）中，按照试验第1阶段（II期）中期分析时选择的方案进行T-DM1治疗的患者与按照医生的选择进行紫杉烷（多西他赛或紫杉醇）治疗的患者之间，对总体生存期（OS）进行比较。

研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）

研究中心	主要研究者
中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华，医学博士

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州
2	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京	北京
3	军事医学科学院附属肿瘤医院（解放军３０７医院）	徐建明	中国	北京	北京
4	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
5	复旦大学附属肿瘤医院	李进	中国	上海	上海
6	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
7	上海市第一人民医院	王理伟	中国	上海	上海
8	南京八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
9	江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏	南京
10	河南省肿瘤医院	杨树军	中国	河南	郑州
11	吉林大学第一附属医院	李薇	中国	吉林	长春
12	中国人民解放军第三军医大学附属大坪医院	王东	中国	重庆	重庆
13	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
14	中国人民解放军沈阳军区总医院	谢晓冬	中国	辽宁	沈阳
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院（黑龙江省肿瘤医院）	张艳桥	中国	黑龙江	哈尔滨
16	常州市第一人民医院（原：江苏大学附属第三医院）	吴昌平	中国	江苏	常州
17	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建	福州
18	南通大学附属肿瘤医院	王建红	中国	江苏	南通
19	徐州医学院附属医院	高超	中国	江苏	徐州
20	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南	郑州
21	西安交通大学医学院第一附属医院	孙红	中国	陕西	西安
22	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北	武汉
23	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
24	AZ.Osp S. Orsola – Malpighi-Reparto di Oncologia Medica	Francesca Di Fabio	ITALY	Bologna	Bologna
25	Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco	Osbert Luis Mejia Palomino	PERU	Lima	Lima
26	Instituto de Oncología de Rosario	Luis Fein	ARGENTINA	Rosario	Rosario
27	Veterans Memorial Medical Ctr； Cancer Research Centre	Christina Galvez	PHILIPPINES	Quezon City	Quezon City
28	Vanderbilt	Dana Cardin	UNITED STATES	Nashville	Nashville
29	National Cancer Centre	Matthew Ng	SINGAPORE	Singapore City	Singapore City
30	Samsung Medical Center	Se Hoon Park	KOREA, REPUBLIC OF	Seoul	Seoul
31	Hospital Sao Lucas - PUCRS	Luciana Viola	BRAZIL	Brasilia	Brasilia
32	Hospital Amaral Carvalho	Ana Lucia Coradazzi	BRAZIL	Sa Paulo	Sa Paulo
33	Chang Gung Medical Foundation - Linkou； Division of Hematology- Oncology	JEN-SHI CHEN	中国	Taoyuan	Taoyuan
34	Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital； Dept of Hem and Onc	Yen-Yang Chen	中国	Kaohsiung	Kaohsiung
35	Hospital Wanita dan Kanak-Kanak Sabah	Darren Teoh	MALAYSIA	Sabah	Sabah
36	University of Kansas； Medical Center & Medical pavilion	Joaquina Baranda	UNITED STATES	Westwood	Westwood
37	Hopital Purpan； Unite Onco Digestive	ROSINE GUIMBAUD	FRANCE	Toulouse	Toulouse
38	Massachusetts General Hospital	Eunice Kwak	UNITED STATES	Boston	Boston
39	Dana Farber Can Ins	Eunice Kwak	UNITED STATES	Boston	Boston
40	Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco	Christian Sutmoller	BRAZIL	Porto Alegre	Porto Alegre
41	Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas	Paola Montenegro	PERU	Lima	Lima
42	Wojewódzki Szpital Specjalistyczny Nr 3	Grzegorz Slomian	POLAND	Warsaw	Warsaw
43	Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary	Marina Nechaeva	RUSSIAN FEDERATION	Moscow	Moscow
44	State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary	Vladimir Vladimirov	RUSSIAN FEDERATION	Moscow	Moscow
45	Sanatorio De La Providencia	GUILLERMO LERZO	ARGENTINA	Tucuman	Tucuman
46	Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo； Unidad De Investigacion Del Servicio De Oncologia Medica	Rodrigo Auqui Flores	PERU	Cusco	Cusco
47	Norton Healthcare Inc.	John Hamm	UNITED STATES	New York	New York
48	Hetenyi Geza County Hospital；Onkologiai Kozpont	Tibor Csoszi	HUNGARY	Szolnok	Szolnok
49	Centenario Hospital Miguel Hidalgo	Froylan Lopez Lopez	MEXICO	Aguascalientes	Aguascalientes
50	Seoul St.Mary's Hospital； Medical Oncology	Hoo Geun Chun	KOREA	Seoul	Seoul
51	Weill Cornell Medical College	Manish Shah	UNITED STATES	New York	New York
52	Centro Hemato Oncologico Paitilla	JUAN CARLOS ALCEDO	PANAMA	Panama City	Panama City
53	Medisprof SRL	Anghel Adrian Udrea	ROMANIA	Bucharest	Bucharest
54	University Malaya Medical Centre； Clinical Oncology Unit,	Mastura Yusof	MALAYSIA	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
55	Istanbul Bilim University School Of Medicine; Department Of Medical Oncology	GOKHAN DEMIR	TURKEY	Istanbul	Istanbul
56	University of Texas M.D. Anderson Cancer Center	Jaffer Ajani	UNITED STATES	Houston	Houston
57	Wielkopolskie Centrum Onkologii; im Marii Sk卜odowskiej-Curie.	Maria Litwiniuk	POLAND	Warsaw	Warsaw
58	Hospital Clinic i Provincial	Laura Visa Turmo	SPAIN	Barcelona	Barcelona
59	Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department	Salim Basol Tekin	TURKEY	Erzurum	Erzurum
60	Hyogo College Of Medicine；Upper Gastroenterology	Hiroto Miwa	JAPAN	Hyogo	Hyogo
61	Spitalul Universitar CF Cluj-Napoca； Sectia Oncologie	Anca Mihailov	ROMANIA	Cluj-Napoca	Cluj-Napoca
62	Osaka University Hospital；Surgery	Taroh Satoh	JAPAN	Osaka	Osaka
63	Hyogo Cancer Center； Gastroenterology	Masahiro Tsuda	JAPAN	Hyogo	Hyogo
64	Toranomon Hospital；Medical Oncology	Toshimi Takano	JAPAN	Sendai City	Sendai City
65	Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS	Gilson Delgado	BRAZIL	Estado De	Estado De
66	Intern. Praxisgem. Eppendorf Dres.Michael Begemann Tim-Christian Kohrt	Susanna Hegewisch-Becker	GERMANY	Hamburg	Hamburg
67	PRIVATE PRACTICE	HUGO CASTRO	GUATEMALA	Guatemala City	Guatemala City
68	BRAMPTON MEMORIAL HOSPITAL, WILLIAM OSLER HEALTH CENTER	SANDEEP SEHDEV	CANADA	Brampton	Brampton
69	COMPREHENSIVE BLOOD/CANCER CTR	RAVI PATEL	UNITED STATES	California	California
70	Oncology centre sixtino	CESAR ESTUARDOHER NANDEZ-MONROY	GUATEMALA	Guatemala City	Guatemala City
71	Ivanovo Regional Oncology Dispensary	Evgeny GOTOVKIN	RUSSIAN FEDERATION	Ivanovo	Ivanovo
72	Hospital de Cancer de Barretos	Kathia Cristina Abdalla	BRAZIL	Sa Paulo	Sa Paulo
73	ST. MICHAEL'S HOSPITAL	CHRISTINE BREZDEN-MASLEY	CANADA	Toronto	Toronto
74	U.Z. GASTHUISBERG; GASTRO-ENTEROLOGIE	ERIC VAN CUTSEM	BELGIUM	Brussels	Brussels
75	VELINDRE CANCER CENTRE; ONCOLOGY DEPT	Carys Morgan	UNITED KINGDOM	London	London
76	Hospital Univ. Central de Asturias； Servicio de Oncologia	Paula Jimenez Fonseca	SPAIN	Oviedo Asturias	Oviedo Asturias
77	Hospital Universitario Marques de Valdecilla； Servicio de Oncologia	Fernando Rivera Herrero	SPAIN	Madrid	Madrid
78	Hospital Universitario Miguel Servet； Servicio Oncologia	Roberto Pazo Cid	SPAIN	Zaragoza	Zaragoza
79	Hop Europeen Georges Pompidou； Gastro Enterologie	JULIEN TAIEB	FRANCE	Paris	Paris
80	Centre Val Aurelle Paul Lamarque； Medecine A1 A2	MARC YCHOU	FRANCE	Montpellier	Montpellier
81	FOVAROSI SZENT LASZLO KORHAZ-RENDELOINTEZET； ONKOLOGIAI OSZTALY	GYORGY BODOKY	HUNGARY	Budapest	Budapest
82	FAKULTNI POLIKLINIKA VSEOBECNE FAKULTNI NIEMOCNICE； ONKOLOGICKA KLINIKA	Milada Zemanova	CZECH REPUBLIC	Prague	Prague
83	ROYAL MARSDEN HOSPITAL； DEPT OF MED-ONC	DAVID CUNNINGHAM	UNITED KINGDOM	London	London
84	HOSPITAL GENERAL DE MéXICO； UNIDAD DE ONCOLOGIA	Jesus Miguel Lazaro Leon	MEXICO	Mexico City	Mexico City
85	HOSPITAL DE GASTROENTEROLOGIA DR. BONORINO UDAONDO； SERVICIO DE ONCOLOGíA	Marcela Alejandra Carballido	ARGENTINA	Buenos Aires	Buenos Aires
86	A.O. Universitaria Pisana； Oncologia	Enrico Vasile	ITALY	Pisa	Pisa
87	ROYAL MARSDEN HOSPITAL； DEPT OF MEDICAL ONCOLOGY	DAVID CUNNINGHAM	UNITED KINGDOM	London	London
88	Hospital Universitario Virgen del Rocio； Servicio de Oncologia	M. LuisaLimon Miron	SPAIN	Sevilla	Sevilla
89	CHRISTIE HOSPITAL NHS TRUST； MEDICAL ONCOLOGY	Was Mansoor	UNITED KINGDOM	Manchester	Manchester
90	NATIONAL TAIWAN UNI HOSPITAL； DEPT OF ONCOLOGY	KUN-HUEI YEH	中国	Taipei	Taipei
91	SAITAMA CANCER CENTER； GASTROENTEROLOGY	Kensei Yamaguchi	JAPAN	Saitama	Saitama
92	Tokyo Metropolitan Komagome Hospital； Chemotherapy	YASUSHI OMURO	JAPAN	Tokyo	Tokyo
93	General Universitario Gregorio Maranon Hospital; Oncology Service	Pilar Garcia Alfonso	SPAIN	Cantabria	Cantabria
94	Hospital Universitario La Paz； Servicio de Oncologia	Jaime Feliu Batlle	SPAIN	Madrid	Madrid
95	Instituto Nacional de Cancer - INCa； Oncologia	Fernando Vieira	BRAZIL	Brasilia	Brasilia
96	SZEGEDI TUDOMANYEGYETEM SZENT GYORGYI ALBERT ORVOS ES GYOGYSZERES； ONKOTERAPIAS KLINIKA	Zsuzsanna Kahan	HUNGARY	Szegedi	Szegedi
97	A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette； divisione oncologia medica	LIBERO CIUFFREDA	ITALY	Torino	Torino
98	FAKULTNI NEMOCNICE HRADEC KRALOVE； DEPT OF RADIOTHERAPY & ONCOLOGY	Eugen Kubala	CZECH REPUBLIC	Kralove	Kralove
99	HOPITAL ROBERT DEBRE； GASTRO ENTEROLOGIE	Olivier Bouche	FRANCE	Reims	Reims
100	UNI-Klinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik & Poliklinik I, Arbeitsgruppe intern. Onkologie	Gunnar Folprecht	GERMANY	Dresden	Dresden
101	BRISTOL ONCOLOGY CENTRE； CLINICAL TRIALS UNIT； R & D department	Stephen Falk	UNITED KINGDOM	Bristol	Bristol
102	HOPITAL SAINT ANTOINE； HEPATOLOGIE-GASTR-ENTEROLOGIE	THIERRY ANDRE	FRANCE	Paris	Paris
103	Kinki University Hospital, Faculty of Medicine； Medical Oncology	Takao Tamura	JAPAN	Osaka	Osaka
104	HACETTEPE UNI MEDICAL FACULTY HOSPITAL； ONCOLOGY DEPT	SUAYIB YALCIN	TURKEY	Ankara	Ankara
105	FAKULTNí NEMOCNICE V MOTOLE； RADIOTERAPEUTICKO-ONKOLOGICKE ODDELENI	JANA PRAUSOVA	CZECH REPUBLIC	Ankara	Ankara
106	Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ； Servicio de Oncologia	Rafael Lopez Lopez	SPAIN	Deportivo La Coruna	Deportivo La Coruna
107	AZIENDA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA CAREGGI；S.C. ONCOLOGIA MEDICA 1	FRANCESCO DI COSTANZO	ITALY	Firenze	Firenze
108	Zala County Hospital, EXTERNAL HOSPITAL, Pozvai; ONCOLOGY DEPARTMENT	Karoly Mahr	HUNGARY	Zalaegerszeg	Zalaegerszeg
109	Fakultni nemocnice Olomouc； Onkologicka klinika	BOHUSLAV MELICHAR	CZECH REPUBLIC	Prague	Prague
110	Hopital Augustin Morvan； Federation De Cancerologie	Cedric Verveur	FRANCE	Brest	Brest
111	TOHOKU UNI HOSPITAL； CLINICAL ONCOLOGY	Masanobu Takahashi	JAPAN	Osaka	Osaka
112	TORONTO EAST GENERAL HOSPITAL； HAEMATOLOGY/ONCOLOGY	Richard Shao	CANADA	Brampton	Brampton
113	Centrum Onkologii - Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie； Klinika Gastroenterologii Onkologicznej	Lucjan Wyrwicz	POLAND	Warsaw	Warsaw
114	MARMARA UNI FACULTY OF MEDICINE；MEDICAL ONCOLOGY	Faysal Dane	TURKEY	Istanbul	Istanbul
115	National Hospital Organization Shikoku Cancer Center； Gastroenterology	TOMOHIRO NISHINA	JAPAN	Matsuyama-Shi	Matsuyama-Shi
116	OMSK REGION CLINICAL ONCOLOGY DISPENSARY； 1ST SERGICAL DEPARTMENT	DMITRY VIUSHKOV	RUSSIAN FEDERATION	Omsk	Omsk
117	EGE UNI MEDICAL FACULTY； ONCOLOGY DEPT	Bulent Karabulut	TURKEY	Izmir	Izmir
118	Yonsei University Severance Hospital； Medical Oncology	HYUN CHEOL CHUNG	KOREA	Seoul	Seoul
119	Asan Medical Center； Medical Oncology	YOON-KOO KANG	KOREA	Seoul	Seoul
120	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP	Fernanda Azevedo	BRAZIL	Sa Paulo	Sa Paulo
121	Ibaraki Prefectural Central Hospital； Gastroenterology	Kenji Amagai	JAPAN	Tokyo	Tokyo
122	Spitalul Clinic Judetean Mures； Oncologie Medicala	Cornelia Toganel	ROMANIA	Targu Mures	Targu Mures
123	The Beatson West of Scotland Cancer Centre； Cancer Clinical Trials Unit	JEFF EVANS	UNITED KINGDOM	Glasgow	Glasgow
124	Seoul National University Hospital	YUNG-JUE BANG	KOREA, REPUBLIC OF	Seoul	Seoul
125	University Hospital of Cologne	Thomas Zander	GERMANY	Berlin	Berlin
126	Campus Universitario S.Venuta；Centro Oncologico T.Campanella	Pierfrancesco Tassone	ITALY	Calabria	Calabria
127	The Cancer Institute Hospital, JFCR；Gastroenterology	Keisho Chin	JAPAN	Tokyo	Tokyo

1	患者必须具有组织学或细胞学确证的AGC病史，定义是无法切除和局部晚期或转移性胃癌，包括GEJ腺癌，并且在接受针对其疾病的一线治疗期间或之后，客观X线影像或病理学记录证实出现疾病进展。
2	HER2阳性肿瘤定义为入组前在中心实验室检测确证为IHC 3+或IHC 2+并且ISH+。ISH阳性的定义为HER2基因拷贝数与CEP17信号数的比值≥2.0。a)原发或转移部位肿瘤样本优先。b)组织块或切片应包括侵袭性肿瘤部位的典型肿瘤组织。i.如果福尔马林固定石蜡包埋的组织块无法使用，则应必须提供至少8份新鲜切制的未经染色的切片，用于中心实验室对HER2状况进行确认，并制备5份额外的切片，用于强制性生物标志物研究。ii.其它临床试验筛选过程期间获得的HER2检测结果可被接受用于确定患者的参与资格，前提为该HER2检测与本方案中所使用的IHC和ISH检测是在同一中心实验室完成的。
3	患者AGC包括GEJ腺癌的一线治疗必须包括至少一种铂类药物（例如顺铂、卡铂或奥沙利铂）和一种氟尿嘧啶（例如5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨或S-1）的结合；之前的治疗不需要包括HER2靶向治疗。
4	允许采用辅助或新辅助疗法治疗AGC，包括GEJ腺癌。在新辅助或辅助治疗完成后6个月内出现疾病进展或复发的患者允许参加本研究。在这些病例中，如果AGC包括GEJ腺癌的一线治疗包括至少一种铂类药物（例如顺铂、卡铂或奥沙利铂）和一种氟尿嘧啶（例如5-FU、卡培他滨或S-1）的结合，则辅助或新辅助治疗将被视作为一种既往（一线）AGC治疗。对于在末次辅助和/或新辅助治疗超过6个月后出现疾病进展的患者，必须接受过AGC一线治疗并且在参加本研究之前出现疾病进展。
5	签署机构独立伦理委员会（EC）或研究审评委员会（IRB）批准的书面知情同意书
6	年龄≥18岁
7	ECOG体力状况为0或1
8	预期寿命为研究治疗首次给药后至少12周
9	存在通过实体瘤疗效评价标准（RECIST） v1.1可测量和/或可评估的疾病
10	入选前28天内，以下实验室结果合格a）中性粒细胞≥ 1500个细胞/mm3 b）血小板计数 ≥ 100,000个细胞/mm3 c）血红蛋白≥ 9.0 g/dL；患者可输注红细胞达到这一水平d）血清肌酐≤1.5倍正常值上限e）INR < 1.5和aPTT < 1.5上限（除正在接受治疗性抗凝药物以外）f）血清AST和ALT < 2.5上限；如果出现骨或肝脏转移，并且碱性磷酸酶 > 2.5上限，AST和ALT必须 < 1.5 上限g）血清总胆红素 < 1.5上限：如果直接（结合）胆红素水平在正常限以内，则允许总胆红素因Gilbert综合征而增至 > 1.5上限。
11	具有依从预定访视、治疗方案、实验室检查和其他研究步骤（特别包括试验方案规定的药代动力学（PK）采样）的意愿和能力
12	如果是育龄期患者，则妊娠试验阴性（包括输卵管结扎的绝经前妇女）a）筛选时，所有育龄期妇女，所有不符合绝经后定义（闭经≥ 12个月）、且未行节育手术（子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）的妇女必须进行血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验。血清妊娠试验结果呈阴性，但尿妊娠试验结果呈阳性的患者不符合入选标准。b）后续检查项目将为尿妊娠试验。任何尿液妊娠试验阳性结果必须得到血清β-HCG试验确证。c）所有其他女性患者，在病史记录中必须明确该患者无生育能力
13	育龄期女性及配偶有生育能力的男性需同意采用高效非激素避孕方法或两种有效的避孕方法，并且在研究治疗期间和最后一次研究治疗后的7个月期间一直使用。

1	从末次化疗治疗或HER2靶向治疗直至随机化时的时间间隔不超过21天
2	既往接受过T-DM1、多西他赛或紫杉醇单一用药或联合用药方案的治疗。允许患者既往接受过曲妥珠单抗、拉帕替尼或帕妥珠单抗的治疗。不允许患者既往入组过BO25114（JACOB）试验
3	首次试验治疗给药前21天内接受过任何抗癌临床研究药物治疗
4	过去5年内有其他恶性肿瘤病史，不包括采取过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I期子宫癌或可治愈的其他恶性肿瘤
5	在随机化前1个月内有未治疗的脑转移或有脑转移症状，或需要采用任何放射、手术或甾类激素疗法控制脑转移症状
6	根据美国国立癌症研究所（NCI） CTCAE（v4.03）判定，具有≥ 2级周围神经病
7	既往接受过蒽环类抗生素且累积剂量达到如下标准：多柔比星 > 500 mg/m2　表柔比星 > 720 mg/m2　若接受了另外的蒽环类抗生素或一种以上蒽环类抗生素，则累积剂量必须不超过500 mg/m2多柔比星当量
8	心肺功能障碍定义：a）经连续两次检测确证收缩压 > 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg，并且药物无法控制　b）心绞痛或药物控制不佳的严重心律失常　c）经超声心动图（ECHO）或多门控探测扫描（MUGA）判定，基线时左心室射血分数(LVEF)<50%　d）症状性CHF病史（根据NCI CTCAE（v4.03）判定CHF≥ 3级或根据纽约心脏病学会标准评为≥ II类）　e）在既往曲妥珠单抗治疗期间，出现LVEF < 40%或症状性充血性心力衰竭史　f）随机化前6个月内出现心肌梗死　g）因晚期恶性肿瘤并发症导致的休息时中度或重度呼吸困难史，或当前需要连续吸氧治疗
9	其他并发的、重度、无法控制的全身性疾病（如具有临床意义的代谢病、伤口愈合不良、溃疡等）
10	入组前30天内出现具有临床意义的出血现象
11	妊娠或哺乳期女性患者
12	随机化前28天内接受了重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术
13	并发的、严重无法控制的感染，或已知HIV感染、活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎
14	对曲妥珠单抗、鼠蛋白或采用Cremaphor@或聚山梨酯80配制的药物有不耐受史（包括3或4级输注反应或过敏反应）
15	研究者评估认为患者不能或不愿意依从研究方案的要求

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