一、临床试验项目名称
评价普那布林+多西他赛治疗NSCLC的安全和有效性

二、适应症
适用于既往采用1种或2种非紫杉烷化疗方案治疗后出现进展的、至少有一处可测量肺病灶的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；患者可能也经先前的程序性死亡受体-1（PD-1）/程序性死亡受体-配体1（PD-L1）检查点抑制剂免疫疗法治疗失败。一线治疗方案应是以铂剂为基础的方案

三、试验介绍

比较多西他赛+普那布林（DP组）与多西他赛+安慰剂（D组）二线或三线化疗晚期或转移性NSCLC患者的总生存期、中性粒细胞减少症、DOR、生存质量、RR和PFS。
分别比较DP与D的安全性和不良事件特征，以及两治疗组因安全性问题导致的多西他赛给药延迟、剂量调整和/或剂量中止。
评价在中国和西方国家受试者的群体药代动力学。

1	年满≥ 18周岁的男性和女性
2	ECOG体力状态≤2
3	经组织病理学或细胞学证实的非鳞状或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）
4	采用一种或两种治疗方案治疗过程中或之后出现疾病进展。晚期（IIIB 期）或转移性疾病（IV 期）的治疗方案可以是化疗、靶向治疗、生物治疗或免疫疗法。为使用不同药物控制毒性而对方案所做的改动不构成新的治疗方案。基于铂剂的化疗之后的维持治疗不视为独立的治疗方案。早期疾病的辅助或新辅助化疗和/或放化疗不能算作既往系统治疗。既往放疗不能排除在外。既往接受过PD-1/PDL1抑制剂免疫疗法不构成排除标准。既往治疗晚期或转移性疾病必须包括以铂剂为基础的方案（采用含铂疗法治疗早期疾病[IIIA 期或更早]不计算在内）
5	没有控制住的脑转移或软脑膜受累的脑转移患者，现无症状且影像学检查显示病灶至少已经稳定且中间至少有4周未出现新病灶的患者可以入组。需要甾体类药物继续治疗脑转移的患者可以入组；随机化之前其给药剂量必须保持稳定至少4周
6	患者必须有至少一处经过CT或MRI检查证实为符合RECIST 1.1标准的≥10 mm的可测量肺病灶。肿瘤影像学评估在随机化前28天内进行。
7	所有非鳞状NSCLC患者必须接受第19号外显子缺失、21号外显子L858R置换突变检测。只有那些未出现EGFR敏化突变的患者才是合格的，且其必须在以铂剂为基础的化疗之后出现疾病进展。已知ALK重排患者在进入研究之前应接受适当的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。TKI治疗方案算作一条治疗线
8	任何既往系统治疗、手术或放疗的所有不良事件必须已经消退至不良事件通用术语标准（CTCAE）（4.03版）≤2级，但是神经学不良事件除外，其必须消退至≤1级
9	在第1周期第1天研究药物给药前的14天内，来自中心实验室的下述实验室检查结果：无论是否给予输血或生长因子支持，血红蛋白≥9 g/dL；无论是否给予生长因子支持，绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L；无论是否给予输血或生长因子支持，血小板数≥100×109/L；血清总胆红素≤正常上限（ULN），除非患者被确诊为Gilbert疾病，在这种情况下，血清胆红素≤3.0×ULN；AST和ALT≤2.5×ULN（≤1.5×ULN，如果碱性磷酸酶>2.5×ULN）；血清肌酐≤1.5×ULN
10	预期寿命超过12周
11	具有生育能力的女性患者基线时妊娠试验结果呈阴性。具有生育能力的女性定义为既往未行子宫切除术的性成熟女性或者有证据表明过去12个月内有月经的女性。但是闭经12个月及以上的女性如果闭经很可能是既往化疗、抗雌激素或卵巢抑制引起的则仍认为具有生育能力：a.具有生育能力的女性（即有月经的女性）在研究药物首次给药前24小时内尿液妊娠试验结果必须呈阴性（尿液妊娠试验结果呈阳性需要通过血清妊娠试验进行确认）；b.入组研究的具有生育能力的性活跃女性必须同意在研究过程中和研究药物最后一次给药后3个月中使用2种认可的避孕方法。有效的生育控制包括（a）宫内节育器（IUD）加一种屏障法；（b）稳定剂量的荷尔蒙避孕至少3个月（例如，口服、注射、植入、经皮给药）加一种屏障法；（c）2种屏障法。有效的屏障法有男性或女性避孕套、子宫帽和杀精子剂（含有杀精化学品的乳膏或凝胶）；或（d）伴侣切除输精管；c.男性患者性活跃且其伴侣为绝经前女性：同意治疗期间和研究药物最后一次给药后至少3个月使用上述入选标准11b中的2种避孕方法
12	签署知情同意书

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

1	在接受研究药物前3周内接受化疗、免疫治疗、生物治疗、靶向治疗或放疗或研究药物（治疗性或诊断性）。在首次研究药物给药前4周内接受除诊断性手术外的重大手术
2	重大心脏病史：在研究药物首次给药前1年内（时间窗18天内），曾有心肌梗塞或缺血性心脏病病史；未得到控制的心律失常；有先天性QT延长病史；符合活动性缺血性心脏病表现的ECG结果；纽约心脏病学会III级或IV级心脏病；未得到控制的高血压：尽管接受抗高血压药物，但是血压一直大于150 mmHg（收缩压）和100 mmHg（舒张压）
3	既往接受多西他赛的患者
4	在过去的一年内（时间窗18天内）既往短暂性脑缺血发作或脑血管意外。随机化前3周内任何神经学毒性≥2级
5	有出血性腹泻、炎症性肠病或未得到控制的消化性溃疡病史（雷尼替丁或其同等药物和/或奥美拉唑或其同等药物的伴随治疗是可以接受的）。有肠梗阻或其他已知导致易患肠梗阻或慢性小肠运动减弱的严重消化道疾病病史
6	未得到控制的、需要全身治疗的活动期细菌、病毒或真菌感染
7	已知感染人免疫缺陷病毒（HIV）或患有活动性甲型、乙型或丙型肝炎
8	已知既往对含有聚山梨醇酯80、聚氧乙烯15-羟基硬脂酸/聚乙二醇15羟基硬脂酸（Solutol HS 15/Kolliphor HS 15）的药品发生过敏反应的患者
9	妊娠期或哺乳期女性受试者
10	其他部位肿瘤，除非缓解已经超过5年时间（接受根治性治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或原位宫颈癌也不能排除）
11	研究者认为会对患者构成过高风险的身体异常。此类异常的例子包括无法控制的糖尿病、需要肠外抗感染治疗的感染、肝衰竭、精神状态的变化或可能干扰患者理解知情同意书的精神异常
12	不愿意或无法遵守方案中规定的程序

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

研究中心	主要研究者
中国医学科学院肿瘤医院	孙燕

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	孙燕	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
3	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
4	江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏省	南京市
5	山东省肿瘤医院	郭其森	中国	山东省	济南市
6	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南省	长沙市
7	中国人民解放军总医院	刘哲峰	中国	北京市	北京市
8	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
9	四川大学华西医院	罗锋	中国	四川省	成都市
10	西安交通大学医学院第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
11	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
12	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
13	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
14	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
15	复旦大学附属上海市第五人民医院	掲志军	中国	上海市	上海市
16	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
17	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
18	Blacktown Cancer Care Centre	Adnan Nagrial	澳大利亚	New South Wales	Blacktown
19	Fiona Stanley Hospital	Andrew Kiberu	澳大利亚	Western Australia	Murdoch
20	Perth Oncology	Guy van Hazel	澳大利亚	Western Australia	Perth
21	SJOG Subiaco	Tim Clay	澳大利亚	Western Australia	Subiaco
22	Epworth Hospital	Ross Jennens	澳大利亚	Victoria	Richmond
23	Peninsula and South East Oncology	Vinod Ganju	澳大利亚	Victoria	Melbourne
24	Cairns Hospital	Ritwik Pandey	澳大利亚	Queensland	Cairns
25	Barwon Health	Madhu Singh	澳大利亚	Victoria	Geelong
26	Gosford Hospital	Matthew Wong	澳大利亚	New South Wales	Gosford
27	Mater Research	Vikram Jain	澳大利亚	Queensland	South Brisbane
28	厦门大学附属中山医院	王馨	中国	福建省	厦门市
29	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
30	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
31	安徽医科大学附属省立医院	操乐杰	中国	安徽省	合肥市
32	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
33	东南大学附属江阴医院	茅卫东	中国	江苏省	无锡市
34	河南省肿瘤医院	吴慧娟	中国	河南省	郑州市
35	厦门医科大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
36	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
37	江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西省	南昌市
38	贵州省人民医院	张瑜	中国	贵州省	贵阳市
39	Pacific Cancer Medical Center, Inc.	Veena Charu	美国	California	Anaheim
40	U. California San Diego (UCSD) Moores Cancer Center	Lyudmila A. Bazhenova	美国	California	La Jolla
41	NICR: Synergy Hematology Oncology	Levon Qasabian	美国	California	Los Angeles
42	Innovative Clinical Research Institute	Eddie Thara	美国	California	Whittier
43	Memorial Health Care System	Robert Hoyer	美国	Colorado	Colorado Springs
44	Peachtree Hematoloy-Oncology Consultants	Trevor Feinstein	美国	Georgia	Atlanta
45	Carle Cancer Center	Krishna Vasireddy	美国	Illinois	Urbana
46	United States	Karen Carter	美国	Kentucky	Louisville
47	Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology	John Hrom	美国	Mississippi	Hattiesburg
48	Cookeville Regional Medical Center Cancer Center	Paul Jacquin	美国	Tennessee	Cookeville
49	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏省	南通市
50	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市