显著肺动脉高压: a. 显著右心衰竭的既往临床或超声心动图证据; b. 右心脏导管检查显示心脏指数≤ 2 l/min/ m2; c. 需要使用依前列醇/曲前列环素进行肠外治疗的肺动脉高压
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严重心血管疾病者: a. 6周内出现重度高血压,且治疗后未得到控制(≥160/100 mmHg); b. 6个月内出现心肌梗死; c. 6个月内出现不稳定型心绞痛。 d.合并心肌受累者
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超过三处手指溃疡者或者需要住院的重度指端坏死病史,或研究者判断为其他的重度溃疡
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出血风险,如下所列的任何标准: a. 已知出血遗传倾向; b. 需要接受如下治疗的患者: i. 纤维蛋白溶解治疗、全剂量治疗性抗凝(例如维生素K拮抗剂、直接凝血酶抑制剂、肝素、水蛭素); ii. 高剂量抗血小板治疗。【注:未禁止维持留置静脉通路设备所需的预防性低剂量肝素或者肝素冲洗液(例如:依诺肝素,每天4000 I.U. s.c.)以及预防性使用抗血小板治疗(例如:乙酰水杨酸,直至325 mg/天,或者剂量为75 mg/天的氯吡格雷,或者相同剂量的其他抗血小板治疗)】。 c.12个月内出现出血性中枢神经系统(CNS)事件史; d. 3个月内出现任何如下所列状况: i. 咯血或血尿; ii. 活动性胃肠道出血或者胃肠道溃疡; iii.大型创伤或者大手术(研究者判定)。 e. 凝血参数:国际标准化比值(INR)>2,凝血酶原时间(PT)以及部分凝血激酶时间(PTT)延长>1.5倍ULN等
使用如下药物治疗: a. 2周内接受过泼尼松>10mg/天或者等同剂量糖皮质激素治疗; b. 8周内接受过硫唑嘌呤、羟氯喹、秋水仙碱、D-青霉胺、柳氮磺胺吡啶治疗; c. 6个月内接受过雷公藤、利妥昔单抗、托珠单抗、阿巴西普、来氟米特、他克莫司或者类似托法替尼(tofacitinib)和环孢素A、对氨基苯甲酸钾之类的抗关节炎新药治疗