评价M7824和派姆单抗在非小细胞肺癌的有效性和安全性研究

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一、临床试验项目名称
评价M7824和派姆单抗在非小细胞肺癌的有效性和安全性研究

二、适应症
晚期非小细胞肺癌

三、试验介绍

主要目的为证明与 Pembrolizumab相比，M7824 是否能够改善 PFS与OS；次要目的为次要目的评估 M7824 对比 Pembrolizumab 的安全性和耐受性、有效性以及缓解持续时间 (DOR)；PK特征、免疫原性；探索性有效性目的是评价M7824能否改善免疫相关肿瘤缓解、免疫相关无进展生存期等的有效性

主要入选标准

1	在签署知情同意书时，≥18 岁（含）。
2	组织学确诊为晚期 NSCLC 的受试者和：a. 既往未接受过针对晚期/IV期NSCLC的系统治疗。在确诊转移性疾病前，作为新辅助/辅助治疗的一部分，如细胞毒类药物化疗、生物治疗和/或放疗，只要这些治疗至少6月前完成，允许入组。确认通过既往新辅助/辅助化疗的毒性效应消退至≤1级。对于放射毒性或既往大手术，受试者应已从副作用和/或并发症中恢复；b. 基于RECIST 1.1，具有可测量病灶；c. 预期寿命至少3个月；d. 必须在首次给药前提供肿瘤组织（<6 个月档龄）（排除骨活检）以确定入组前的 PD-L1 表达水平。如果受试者在采集归档活检样本后接受局部治疗（即放射治疗 [RT] 或放化疗 [CRT]），则需要在入组研究之前采集新鲜活检样本。归档样本是来自确诊为转移性疾病时或之后的肿瘤病变活检的福尔马林固定肿瘤组织样本，且是既往未接受辐照治疗的部位。不允许使用接受过任何针对肿瘤的系统疗法（例如新辅助/辅助治疗）的患者给药前获取的活检进行分析。需要进行内窥镜活检、核心针活检、切除活检、穿孔活检或者获取手术标本。细针抽吸活检、细胞块和其他类型的细胞学标本不可接受。
3	e.截至本研究方案 3.0 版，需要中心实验室检测的 PD-L1 高表达状态。PD-L1 高表达的肿瘤定义为通过 PD-L1 IHC 73-10 测定法确定≥ 80% PD-L1 阳性肿瘤细胞。在所有病例中，必须按规定提供肿瘤样本，且必须对 < 6 个月档龄的组织样本进行评估。在随机分组之前必须由中心供应商对组织样本进行评估（通常在 5 个工作日之内对组织样本进行验证）。在中心实验室的肿瘤样本评估结果为 PD-L1 表达不可评估的情况下，如果提交了额外肿瘤样本且可对 PD-L1 表达进行评估，如果中心试验室将 PD-L1 表达评估为“高”，则受试者符合参与研究的条件。
4	入组研究及首次给药时 ECOG PS（东部肿瘤协作组体能状态）为 0 至 1。
5	以下实验室数值表明具有充足的器官功能：a. 具有充分的造血功能，定义为中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1.5 × 109/L，血小板计数 ≥ 100 × 109/L 和血红蛋白 ≥ 9 g/dL；b. 具有充分的肝功能，定义为总胆红素水平≤ 正常上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平 ≤1.5 × ULN 以及碱性磷酸酶 ≤ 2.5 ULN，则可定义为肝功能良好，但是对于肿瘤累及肝脏的受试者，可以接受 AST ≤ 5.0×ULN，ALT ≤ 5.0 × ULN，胆红素 ≤ 3.0 × ULN；c. 具有充分的肾脏功能，定义为肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或对于肌酐>1.5 × ULN 的受试者，计算肌酐消除率（CrCL）≥ 30 mL/min（也可使用肾小球滤过率 [GFR]）注：应基于机构标准计算 CrCL。如果未提供本地指南，则应使用 Cockcroft-Gault 方法计算 CrCL。CrCL =（[140-年龄] × 体重 [kg] × [0.85，仅对于女性]） /（72 × 肌酐）；d. 具有充分的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5× ULN，除非受试者接受抗凝血药治疗，以及活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤ 1.5 × ULN，除非受试者接受抗凝血药治疗
6	男性或女性使用避孕药将符合当地临床研究受试者避孕方法的相关规定。若男性受试者同意在研究干预期间以及在研究干预末次给药后至少 4 个月内采取以下措施，则有资格参与研究：不得捐献精子以及，要么不与女性发生性行为要么使用男用避孕套。与尚未怀孕的育龄期女性 (WOCBP) 发生性行为时，且建议女性伴侣使用高效避孕方法（附录 3 中详述的年失败率 < 1% 的方法），因为避孕套可能发生破裂或泄漏。女性受试者：未出现妊娠或哺乳，并且至少符合以下一个条件则可有资格参加研究：非育龄期女性 (WOCBP) 或者如果是育龄期女性 (WOCBP)，在以下时间段使用高效避孕措施（即，年失败率 < 1% 的方法），并且优先选择方案附录3 中所述用户依赖性较低的方法；如果使用的是激素避孕药，则在研究干预首次给药之前：已经口服避孕药达一个周期（至少4周），并且已来或已开始来月经或者已经使用长效避孕药或延长口服避孕药周期（至少 28 天），并且高灵敏度测定为阴性妊娠；在干预期间；在研究干预期后（即，在研究干预末次给药后），在研究干预末次给药后至少 4 个月内；在研究干预首次给药之前，根据当地法规要求进行的 W1D1 妊娠试验呈阴性。
7	能够按研究管理所述提供签署的知情同意书，其中包括遵循知情同意书（ICF）和本方案中所列出的要求和限制条件。

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

主要排除标准

1	受试者不得存在本地获得靶向治疗批准的基因突变，包括EGFR敏感（活化）突变或 ALK 易位、ROS1 重排或 BRAF V600E 突变。EGFR 敏感突变是可通过酪氨酸激酶抑制剂治疗的那些突变，包括但不限于厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼或奥希替尼。对于具有非鳞状细胞组织学的所有受试者以及临床推荐进行检测的受试者，研究者必须能够提供EGFR 突变和 ALK 易位状态的源文件。对于非鳞状 NSCLC 受试者，如果靶向治疗在本地获得批准，且其 EGFR/ALK 检测呈阴性，则需要进行 ROS1 检测。如果未检出 EGFR 敏感突变、ALK 易位、或 ROS1 重排，或 BRAF V600E，则不需要提供与其他分子突变状态相关的额外信息。如果无法检测这些分子变化，则应将任何阶段的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织提交至申办方指定的中心实验室进行检测。在研究中心源文件提供 EGFR 突变状态和/或 ALK 易位、ROS1 重排、和/或 BRAF V600E 之前（若指明），非鳞状组织学受试者不得接受随机分组。如果入组受试者肿瘤已知主要为鳞状组织学，则无需进行分子检测，因为这不是标准治疗且也不属于现行诊断指南的一部分。
2	在研究干预首次给药前 4 周内进行大手术；在研究干预首次给药前 6 个月内接受> 30 Gy 胸部放疗
3	最近 3 年内的既往恶性肿瘤疾病史（除了本研究中评估的靶向恶性肿瘤之外）。对于具有宫颈原位癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、或基底细胞或鳞状细胞原位癌病史的受试者，如果既往接受根治性治疗，则无需从研究中剔除。对于接受根治性治疗的其他局部恶性肿瘤受试者，需要与医学监查员进行讨论。
4	具有导致临床症状或需要治疗干预的活动性 CNS 转移和/或筛选期间通过基线脑影像确认或在签署 ICF 之前确认的癌性脑膜炎（含软脑膜癌病）。具有 CNS 转移治疗史（通过手术或 RT）的受试者不符合研究条件，除非已完全从治疗中恢复，通过 2 次脑功能成像确定影像学稳定性，2 次脑功能影像均在脑转移治疗后获取。这些影像扫描之间至少间隔 4 周，且显示无颅内压迹象。此外，因脑转移导致或其治疗导致的神经系统症状，必须已恢复至基线水平或痊愈。作为本治疗一部分的任何类固醇给药必须在研究干预前至少 3 天完成。对于在筛选过程中无意检出的伴 CNS 转移的受试者，如果未引起临床症状，且标准治疗表明不适于进行治疗干预，应与申办方医学负责人讨论确定是否符合研究资格。
5	在既往 1 年内需要系统治疗的活动性自身免疫疾病（即，使用疾病缓解药物，皮质类固醇或免疫抑制药物），或在研究干预首次给药前 <3 天内接受系统类固醇治疗或接受任何其他形式的免疫抑制药物治疗。对于需要接受皮质类固醇激素替代治疗的受试者，如果类固醇给药只是出于激素替代目的，且给药剂量较低，则符合入选标准（通常 ≤ 10 mg 泼尼松或等效药物/天）。如果作为替代疗法给药，还允许使用等量氢化可的松剂量。如果作为研究期间 iv 造影剂过敏/反应（与扫描相关）的预治疗，则允许使用皮质类固醇，且必须进行记录。需要与医学监查员讨论以确定受试者是否存在需要更高剂量治疗的适应症。在接受免疫刺激制剂时可能恶化的活动性自身免疫疾病。a. 患有不需要免疫抑制治疗的 1 型糖尿病、白癜风、脱发、银屑病、甲状腺功能减退或亢进的受试者合格。其他自体免疫疾病，需咨询医学监查员。
6	采用已知导致最小程度全身暴露的给药途径（局部用药、鼻内、眼内或吸入）给予类固醇治疗其他病症具有可接受性。
7	已知对试验药物（M7824 或 pembrolizumab）或其制剂中的任何成分存在重度超敏反应（美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] v5.0 ≥ 3 级），或不可控哮喘（即，部分控制哮喘的 3 个或多个特征）
8	接受任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但无需免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外。
9	有间质性肺病（ILD）或肺炎病史，需要口服或 IV 类固醇
10	具有重大急性或慢性感染，其中包括：a. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性史或已知获得性免疫缺陷综合征病史（在筛选时无需检测）。如果研究者在筛选期强烈怀疑无已知病史的受试者存在 HIV 感染，但受试者拒绝检测，应与医学监查员讨论以评估合格性。（注：HIV 检测并非入选研究的强制性标准；但如果在筛选期间或参与研究过程中的任何时间点进行，则研究中心必须同意受试者根据本地标准指南进行 HIV 检测。）b. 基线期活性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（HBV 表面抗原阳性和 HBV 核心抗体阳性反映阳性 HBV DNA，或仅 HBV 核心抗体阳性，反映阳性 HBV DNA，或阳性 HCV 抗体反映阳性 HCV RNA）。如果具有已知 HBV 或 HCV 感染史，请与医学监查员讨论。如果具有医学指征，HBV 感染受试者必须接受治疗且在入选研究时抗病毒药物剂量稳定（例如，恩替卡韦、替诺福韦或拉米夫定；不允许接受阿德福韦或干扰素治疗），并根据适当的说明书指南执行拟定监测和管理。入组研究时的活动性 HCV 治疗受试者必须接受稳定剂量的药物治疗，且无记录在案的具有临床意义的肝功能损伤试验或血液学异常（必须满足下述标准），并根据适当的说明书执行拟定监测和管理。必须根据第 1.3 节（活动时间表）对这些受试者的 HBV 和/或 HCV 进行病毒滴度监测。c. 伴活动性结核病受试者（具有暴露史或阳性结核病试验；加上存在临床症状、物理、或影像学表现）。
11	既往或目前存在任何病症、治疗或实验室异常迹象，主治研究者认为可能会混淆研究结果，干扰整个研究持续时间的研究参与，或不符合受试者的最佳利益。对于有出血素质的受试者或近期存在大出血事件史的受试者，若研究者认为研究药物治疗对其具有高风险性（如近一个月内出现临床相关咯血 ≥2 级出血事件的患者），则也应排除在外。
12	既往接受抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）抗体（包括易普利姆玛或任何其他抗体或特异靶向 T 细胞协同刺激或检查点通路的药物）
13	预期在研究期间需要接受任何其他形式的系统或局部抗肿瘤药物治疗（包括其他药物维持治疗用于 NSCLC、RT 和/或手术切除）。
14	使用禁用的伴随药物：受试者既往不得接受系统细胞毒类药物化疗用于治疗其转移性 NSCLC 或任何抗体或 T 细胞辅调节蛋白（例如，抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 抗体）靶向药物（免疫检查点）或合并抗癌治疗。
15	在研究干预首次给药前 30 天内已接种或将接种活疫苗。允许接种不包含活病毒的季节性流感疫苗。对于在拟定首次给药 30 天内接种疫苗的受试者，如果需要筛选扩展，请联系医学监查员
16	具有需要系统治疗/抗生素治疗的活动性感染（如果还存在其他指征，与医学监查员讨论替代治疗方案）
17	目前正在参与和接受研究治疗或已参与试验性药物研究且接受研究治疗或在治疗首次给药 6 个月内使用试验性设备
18	已知酒精或药物滥用
19	可能妨碍理解或表达知情同意或持续参与研究程序的任何精神病症。
20	无民事行为能力或限制民事行为能力。

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）

研究中心	主要研究者
广东省人民医院	吴一龙

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
4	复旦大学附属肿瘤医院	王惠杰	中国	上海市	上海市
5	Virginia Cancer Specialists, PC	Timothy McCarthy	美国	Virginia	Fairfax
6	Health Midwest Ventures Group, Inc d/b/a HCA MidAmerica Division, LLC	Joseph Stilwill	美国	Missouri	Kansas
7	Texas Oncology, P.A. - Sugarland	Caesar Tin-U	美国	Texas	Sugarland
8	Texas Oncology - Bedford	Henrik Illum	美国	Texas	Bedford
9	Sansum Clinic	Mukul Gupta	美国	California	Santa Barbara
10	Rocky Mountain Cancer Centers - Colorado Springs, N. Nevada	Michael Monticelli	美国	Colorado	Colorado Springs
11	Woodlands Medical Specialists	Rami Owera	美国	Florida	Pensacola
12	SCRI - Tennessee Oncology	David Spigel	美国	Tennessee	Nashville
13	H？pital Nord - AP-HM Marseille#	Fabrice Barlesi	法国	Bouches-du-Rh？ne	Marseille cedex 20
14	Saint John Regional Hospital	Anthony Reiman	加拿大	New Brunswick	St. John
15	Stronach Regional Cancer Centre	Amira Rana	加拿大	Ontario	Newmarket
16	Tom Baker Cancer Centre	Donald Morris	加拿大	Alberta	Calgary
17	Universitair Ziekenhuis Brussel	Lore Decoster	比利时	Bruxelles	Bruxelles
18	Jessa Ziekenhuis Hospital	Kristof Cuppens	比利时	Hasselt	Hasselt
19	National Cancer Center Hospital	Hidehito Horinouchi	日本	Tokyo-To	Chuo-ku
20	Cancer Institute Hospital of JFCR	Makoto Nishio	日本	Tokyo-To	Koto-ku
21	Kurume University Hospital	Hidenobu Ishii	日本	Fukuoka-Ken	Kurume-shi
22	Aichi Cancer Center Hospital	Toyoaki Hida	日本	Aichi-Ken	Nagoya-shi
23	Osaka International Cancer Institute	Toru Kumagai	日本	Osaka-Fu	Osaka-shi
24	NHO Hokkaido Cancer Center	Satoshi Oizumi	日本	Hokkaido	Sapporo-shi
25	CHU UCL Namur, Mont-Godinne	Sebahat Ocak	比利时	Yvoir	Yvoir
26	UZ Leuven	Johan Vansteenkiste	比利时	Leuven	Leuven
27	Kocaeli University Research and Application Hospital	Devrim Cabuk	土耳其	Kocaeli	Kocaeli
28	Sharp Memorial Hospital	Kai Zu	美国	California	San Diego
29	National Taiwan University Hospital	Yang Chih-Hsin	台湾	Taipei	Taipei
30	Taichung Veterans General Hospital	Chang Gee-Chen	台湾	Taichung	Taichung
31	Taipei Veterans General Hospital	Chiu Chao-Hua	台湾	Taipei	Taipei
32	Tri-Service General Hospital	Tsai Chen-Liang	台湾	Taipei	Taipei
33	Centre Léon Bérard	Maurice Perol	法国	Rhone	Lyon Cedex 08
34	Prospect Medical Offices, LLC	Eli Kirshner	美国	New Jersey	Midland Park
35	Providence Regional Cancer Partnership	Jason Lukas	美国	Washington	Everett
36	UC Irvine Medical Center	Viola Zhu	美国	California	Orange
37	David Geffen School of Medicine at UCLA	Edward Garon	美国	California	Santa Monica
38	UPMC Cancer Center	Timothy Burns	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
39	Vanderbilt University Medical Center	Leora Horn	美国	Tennessee	Nashville
40	Southeast Nebraska Cancer Center	Alan Berg	美国	Nebraska	Lincoln
41	University of Rochester Medical Center	Deborah Mulford	美国	New York	Rochester
42	Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck	Sabine Bohnet	德国	Schleswig Holstein	Luebeck
43	Medizinische Hochschule Hannover	Heiko Golpon	德国	Niedersachsen	Hannover
44	Haematologie und Onkologie	Christian Scholz	德国	Berlin	Berlin
45	Universitaetsklinikum Regensburg	Christian Schulz	德国	Bayern	Regensburg
46	LungenClinic Grosshansdorf GmbH	Martin Martin	德国	Schleswig Holstein	Grosshansdorf
47	Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting	Niels Reinmuth	德国	Bayern	Gauting
48	Hospital S？o Lucas da PUCRS	Carlos Henrique Escosteguy Barrios	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
49	Hospital de Cancer de Barretos - Funda？？o Pio XII	Pedro Rafael Martins De Marchi	巴西	Sao Paulo	Barretos
50	CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia	Claudia Vaz de Melo Sette	巴西	Sao Paulo	Santo Andre
51	NOB - Núcleo de Oncologia da Bahia	Eldsamira da Silva Mascarenhas Schettini Sobrinho	巴西	Bahia	Salvador
52	CRIO - Centro Regional Integrado de Oncologia	Eduardo Henrique Cronemberger Costa e Silva	巴西	Ceará	Fortaleza
53	INCA - Instituto Nacional de Cancer	Luiz Henrique de Lima Araújo	巴西	Rio do Janeiro	Rio de Janeiro
54	Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Teaching and Research Hospital	Umut Demirci	土耳其	Ankara	Ankara
55	Adana Numune Training and Research Hospital	Timucin Cil	土耳其	Adana	Adana
56	Azienda Ospedaliera San Giuseppe Moscati	Cesare Gridelli	意大利	Avellino	Avellino
57	IRCCS Centro di Riferimento Oncologico	Alessandra Bearz	意大利	Pordenone	Aviano
58	Azienda Ospedaliera Univ. Policlinico Gaspare Rodolico	Hector Soto Parra	意大利	Catania	Catania
59	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori	Marina Garassino	意大利	Milano	Milano
60	Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi	Andrea Ardizzoni	意大利	Bologna	Bologna
61	Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini-Campus Universitario	Pier Francesco Tassone	意大利	Catanzaro	Catanzaro
62	Hematology Oncology Center of Nyack Hospital	Bradley Cohen	美国	New York	Nyack
63	Kaiser Permanente - Harbor City	Han Koh	美国	California	Bellflower
64	Norton Cancer Institute	John Hamm	美国	Kentucky	Louisville
65	Henry Ford Medical Center	Igor Rybkin	美国	Michigan	Detriot
66	Trakya University Medical Faculty	Irfan Cicin	土耳其	Edirne	Edirne
67	Baptist Health Lexington Oncology Associates	Firas Badin	美国	Kentucky	Lexington
68	California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.	Joseph Pascuzzo	美国	California	Fresno
69	Cancer Specialists, LLC	Susmitha Vaka	美国	Florida	Florida
70	General Hospital of Athens of Chest Diseases	Konstantinos Syrigos	希腊	Athens	Athens
71	University General Hospital of Heraklion	Dimitrios Mavroudis	希腊	Heraklion	Heraklion
72	General Hospital Papageorgiou	Christos Papandreou	希腊	Thessaloniki	Thessaloniki
73	251 General Air Force Hospital	Nikolaos Kentepozidis	希腊	Athens	Athens
74	Kindai University Hospital	Hayashi Hidetoshi	日本	Osaka-Fu	Osakasayama-shi
75	Instituto de Oncología de Rosario	Luis Enrique Fein	阿根廷	Santa Fe	Rosario
76	Instituto Medico Rio Cuarto	Ignacio Magri	阿根廷	Cordoba	Rio Cuarto
77	Cleveland Clinic	James Stevenson	美国	Ohio	Cleveland
78	Decatur Memorial Hospital	James Wade	美国	Illinois	Decatur
79	Eastern Connecticut Hematology/Oncology Assoc.	Dennis Slater	美国	Connecticut	Norwich
80	Sanatorio Allende	Gustavo Jarchum	阿根廷	Cordoba	Cordoba
81	Instituto Medico Especializado Alexander Fleming	Claudio Martin	阿根廷	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
82	Centro Medico San Roque S.R.L.	Juan Jose Zarba	阿根廷	Tucuman	San Miguel de Tucuman
83	Centro de Oncologia e Investigacion Buenos Aires	Mirta Susana Varela	阿根廷	Buenos Aires	Berazategui
84	Hospital del Mar	Edurne Arriola Aperribay	西班牙	Barcelona	Barcelona
85	Hospital Universitari Dexeus	Santiago Viteri Ramirez	西班牙	Barcelona	Barcelona
86	The University of Chicago Medical Center	Christine Bestvina	美国	Illinois	Chicago
87	Seoul National University Bundang Hospital	Lee Jong-Seok	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-si
88	Gachon University Gil Medical Center？	Cho Eun Kyung	韩国	Incheon	Incheon
89	Chungbuk National University Hospital	Lee Ki Hyeong	韩国	Chungcheongbuk-do	Cheongju-si
90	CI Dnipropetrovsk CMCH #4 of Dnipropetrovsk RC Dept of Chemotherapy SI Dnipropetrovsk MA of MOHU	Igor Bondarenko	乌克兰	Dnipropetrovs ka oblast	Dnipro
91	Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology	Oleg Kobziev	乌克兰	Kharkiv	Kharkiv
92	Medical center	Oleksii Kolesnik	乌克兰	Kyiv	Kyiv
93	CI Transcarpathian Cl Onc Center Dep of Surgery#1 SHEI Ivano-Frankivsk NMU	Anna Kryzhanivska	乌克兰	Ivano-Frankivsk	Ivano-Frankivsk
94	Saitama Cancer Center	Sakai Hiroshi	日本	Saitama-Ken	Kitaadachi-gun
95	The University of Hong Kong	Ho James Chung Man	香港	Hong Kong	Hong Kong
96	Princess Margaret Hospital	Cheng Ashley Chi Kin	香港	Hong Kong	Hong Kong
97	The Chinese University of Hong Kong	Mok Tony Shu Kam	香港	Shatin	Shatin
98	Erasmus Medisch Centrum	Daphne Dumoulin	荷兰	South Holland	Rotterdam
99	ETZ Elisabeth	Jeroen Kloover	荷兰	North Brabant	Tilburg
100	Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)	Jeroen Hiltermann	荷兰	Groningen	Groningen
101	Maastricht University Medical Center	Anne-Marie Dingemans	荷兰	Limburg	Maastricht
102	VU Medisch Centrum	Sayed Hashemi	荷兰	North Holland	Amsterdam
103	CCCH City Oncological Center SHEI Uzhgorod NU	Yevhen Hotko	乌克兰	Zakarpattia Oblast	Uzhgorod
104	Clearview Cancer Institute	Marshall Schreeder	美国	Alabama	Huntsville
105	Treatment-Prevention Institution Volyn Regional Oncological Dispensary	Ivan Sinielnikov	乌克兰	Volyn Oblast	Lutsk
106	ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals	Ernest Nadal Alforja	西班牙	Barcelona	L'Hospitalet de Llobregat
107	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Miriam Alonso Garcia	西班牙	Sevilla	Sevilla
108	Hospital Regional Universitario de Malaga	Manuel Cobo Dols	西班牙	Málaga	Málaga
109	Hospital General Universitario Gregorio Mara？on	Antonio Calles Blanco	西班牙	Madrid	Madrid
110	Hospital Universitario Virgen Macarena	David Vicente Baz	西班牙	Sevilla	Sevilla
111	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	Oscar Jose Juan Vidal	西班牙	Valencia	Valencia
112	Hospital Universitario 12 de Octubre	Luis Paz-Ares Rodriguez	西班牙	Madrid	Madrid
113	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Enriqueta Felip Font	西班牙	Barcelona	Barcelona
114	Asan Medical Center	Lee Dae Ho	韩国	Seoul	Seoul
115	Seoul National University Hospital	Kim Tae Min	韩国	Seoul	Seoul
116	Università degli studi della Campania Luigi Vanvitelli	Fortunato Ciardiello	意大利	Napoli	Napoli
117	SEVERANCE HOSPITAL, YONSEI UNIVERSITY	Cho Byoung Chul	韩国	Seoul	Seoul
118	Samsung Medical Center	Ahn Myung-Ju	韩国	Seoul	Seoul
119	St. Francis Cancer Research Foundation	Nadeem Ikhlaque	美国	Indiana	Indianapolis
120	Wenatchee Valley Hospital & Clinics	Lindsay Overton	美国	Washington	Wenatchee
121	CHU Rennes - Hopital Pontchaillou	Hervé Lena	法国	Ille et Vilaine	Rennes cedex 09
122	Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil	Christos Chouaid	法国	Val de Marne	Creteil cedex
123	CHU de Toulouse - H？pital Larrey	Julien Mazières	法国	Haute Garonne	Toulouse
124	ICO - Site René Gauducheau	Sandrine Hiret	法国	Loire Atlantique	Saint Herblain
125	Groupe Hospitalier Sud - H？pital Haut-Lévêque	Remi Veillon	法国	Gironde	Pessac
126	Antoni van Leeuwenhoek	Egbert F Smit	荷兰	North Holland	Amsterdam

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