| 1 | 签署知情同意书。如果研究患者由于其医学状况无法提供知情同意书，则患者的合法授权代表可代表其签署知情同意书，前提是当地法律和机构标准操作规程所允许； |
| 2 | 年龄≥18岁的男性或女性； |
| 3 | 确诊为严重感染，且根据研究者的判断，预期患者的感染需要静脉输注抗生素进行治疗； |
| 4 | 已知患有ABC引起的感染（菌血症、HABP、VABP、复杂性尿路感染[cUTI]或急性肾盂肾炎[AP]或手术或创伤后伤口感染），基于培养结果或随机分配前72小时内（HABP/VABP患者）采集的样本的快速诊断检测结果（如果有），确认ABC作为单一病原体感染或多种微生物混合感染中的一种，同时符合以下任意1项： a. 在入组前（即接受第一剂研究药物前）接受过有效的经验疗法不超过48小时；或 b. 既往治疗方案在临床上失败（即，在抗生素治疗至少48小时后临床上恶化或未出现改善）； |
| 5 | 根据研究者的判断，预期患者接受有效的抗生素治疗和适当的支持治疗后可至少存活72小时，从而可达到预期的研究时长； |
| 6 | 有生育能力的女性（即，未绝经或手术绝育）在随机化前血清妊娠试验必须呈阴性。有生育能力的女性受试者自筛选至研究药物末次给药后至少30天必须愿意持续使用2种高效的避孕方法（即：避孕套、复方口服避孕药、植入剂、注射剂、放置宫内节育器或伴侣输精管切除）； |
| 7 | 男性受试者自筛选直至研究药物末次给药后至少90天必须愿意在性交过程中使用避孕套。 |
| 8 | 如果患者符合以下标准，则可参加A部分研究。所有患者必须被归类为由研究者判定为主要感染的1个感染类型： 1.在感染诊断时，急性生理学和慢性健康评价（APACHE）II类评分介于10和30之间，或者序贯器官衰竭评估（SOFA）评分≥7。可能符合参加A部分的资格但目前未在重症监护病房中接受治疗，而且不能进行APACHE II或SOFA评分的患者应达到快速SOFA（qSOFA）评分≥2，方可入组A部分；并且 2.诊断为HABP、VABP和/或菌血症 |
| 9 | 针对HABP且痰/呼吸道样本中检出ABC，需满足：住院后＞48小时或从急性或慢性病护理机构（例如，LTAC、康复中心、医院或专业护理院）出院后≤7天内出现症状；或 从LTAC或康复中心入院，或从LTAC或康复中心出院后＜7天内从家中入院； 以及随机化前48小时内获得的胸部X线、MRI或CT扫描显示新的或不断进展的浸润。 |
| 10 | 针对HABP，体征或症状， 通过以下至少2项证明：新发作的咳嗽（或基线咳嗽恶化）；听诊结果与肺炎/肺实变一致（例如：啰音、叩诊浊音、支气管呼吸音或羊鸣音）；呼吸困难、呼吸急促或呼吸速率＞25次/分；或 低氧血症（呼吸室内空气时氧饱和度＜90%或pO2 ＜60 mmHg，或氧饱和度/FiO2恶化）； 或单独出现以下一项：新的发作需要机械通气。 |
| 11 | 针对HABP，需满足最少1项：发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃[≥100.4℉] 或直肠/核心温度≥38.3℃ [≥100.9℉]）或体温过低（直肠/核心温度＜35℃[＜95℉]）；外周血WBC总数升高（＞10,000/mm3）；＞15%不成熟中性粒细胞（杆状核），无论外周血WBC总数如何；或 白细胞减少（WBC总数＜4500/mm3）。 |
| 12 | 针对VABP且呼吸道样本中检出ABC，需满足以下所有：通过气管内（或鼻气管）插管接受呼吸机支持后＞48小时出现症状；需要呼吸机支持；并且随机化前48小时内及插管后＞48小时获得的胸部X线、MRI或CT扫描显示新的或不断进展的浸润。 |
| 13 | 针对VABP且呼吸道样本中检出ABC，体征或症状，通过以下至少2项证明:听诊结果与肺炎/肺实变一致（例如：啰音、叩诊浊音、支气管呼吸音或羊鸣音）；通过恶化的氧饱和度/FiO2比率所确定，呼吸机支持系统需紧急调整，以增强氧合；吸痰增加；或气管抽吸物变为流脓。 |
| 14 | 针对VABP且呼吸道样本中检出ABC，需满足以下最少一项：发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃[≥100.4℉]或直肠/核心温度≥38.3℃[≥100.9℉]）或体温过低（直肠/核心温度＜35℃[＜95℉]）；外周血WBC总数升高（＞10,000/mm3）；＞15%不成熟中性粒细胞（杆状核），无论外周血WBC总数如何；或 ？白细胞减少（WBC总数＜4500/mm3）。 |
| 15 | 针对菌血症，需要满足以下所有：从至少1个外周静脉血培养物中分离出ABC； 并且 无证据表明ABC引起局部感染（包括但不限于心内膜炎、脓肿、肺炎、UTI或ABSSSI）。若从管路采集的培养物显示阳性，而且考虑诊断为CRBSI，则需要满足以下额外标准，才可入选研究：根据IDSA指南，CRBSI定义如下： o对于所有非MBI受试者，CRBSI定义为存在临床表现，而且至少一个外周静脉血培养物阳性，无其他明显的感染源，半定量导管培养（旋皿法）（生长≥15 CFU/导管段）或定量导管培养（超声法）（生长＞102 CFU/导管段）阳性，从导管段和外周血样本中分离出相同的致病菌（相同种类和相同抗菌谱）；或血样同时定量培养显示菌落计数比≥3:1（CVC与外周血）；或CVC培养阳性出现时间比外周血培养阳性至少早2小时。 o对于MBI受试者，CRBSI定义如下： 1.过去一年内作为异基因造血干细胞移植受者，而且在血样检测阳性的同一次住院期间有记录出现以下标准之一： a.III或IV级胃肠道移植物抗宿主病；或 b.在阳性血样采集日期前7个日历日（含）内，24小时阶段内腹泻≥1升（估计值）（或对于＜18岁受试者，24小时阶段内腹泻≥20 mL/kg）； CRBSI定义必须满足以下一项： 1.配对阳性定量血培养，从CVC和外周静脉同时抽血做定量血培养，而且CVC血培养显示，同一种致病菌（相同的种类和相同的抗菌谱）的菌落计数至少是外周血定量培养的3倍；或 2.对于存在CRBSI的患者，CVC培养阳性出现时间比外周血培养阳性至少早2小时。必须有一项培养中记录检出ABC。 |
| 16 | 针对菌血症，需要满足以下最少1项:发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃ [≥100.4℉]或直肠/核心温度≥38.3℃ [≥100.9℉]）或体温过低（直肠/核心温度＜35℃[＜95℉]）；外周血WBC总数升高（＞10,000/mm3）；＞15%不成熟中性粒细胞（杆状核），无论外周血WBC总数如何；白细胞减少（WBC总数＜4500/mm3）。心动过速＞100 bpm；呼吸急促＞25次/分钟；或低血压，收缩压＜90 mmHg。 |
| 17 | 针对B部分，将入选如下感染的患者：HABP、VABP和菌血症且不符合A部分入选标准、cUTI/AP或手术或创伤后伤口感染。 1.除上述一般入选标准外，如果符合以下任一标准，则应考虑允许HABP、VABP或菌血症患者入组B部分： a.存在已知对多粘菌素E耐药（定义为非琼脂类方法测定的MIC≥4 mg/L）ABC导致的感染； 对于已知多粘菌素E耐药的感染，必须满足以下条件： o基于随机分配之前72小时内采用非琼脂类方法进行的培养和药敏试验的证据，证实已知患有耐药性感染，可为单独感染或作为多微生物混合感染的一个病原菌；并且在入组前，接受ABC敏感的抗微生物药物治疗不超过48小时； 或者 b.在至少48小时的多粘菌素E或多粘菌素B治疗后，具有治疗失败的明确临床证据（即，归因于ABC感染所导致的临床恶化或未改善）；已知对多粘菌素E不耐受； 注：在与医学监查员讨论后，根据具体情况，研究者认为对多粘菌素E可能不耐受的患者可入组B部分。 c.存在重症肌无力或正在服用箭毒类肌肉松弛剂（例如，筒箭毒碱）或其他增强神经肌肉阻滞的药物（包括醚类、琥珀酰胆碱、加拉明、十烃季铵和柠檬酸钠），因此不能接受多粘菌素E治疗；或 d.存在急性肾损伤，且入组研究时正在接受肾脏替代治疗。 |
| 18 | 2.诊断为cUTI、AP或手术或创伤后伤口感染的患者若满足一般入选标准以及以下标准时，可入组B部分： a.存在已知对多粘菌素E耐药（定义为非琼脂类方法测定的MIC≥4 mg/L）ABC导致的感染；或 b.在至少48小时基于多粘菌素的治疗后，具有治疗失败的明确临床证据（即，临床恶化或未改善）；和 c.诊断为cUTI、AP或手术或创伤后伤口感染 |
| 19 | 针对ABC引起的cUTI需要满足以下最少1项：留置导尿管或间歇性膀胱插管；神经源性膀胱，目前或既往有尿残留体积≥100 mL的病史；预期在随机分配后48小时内需要进行内科或外科治疗的尿路梗阻性疾病（如肾结石、肿瘤、纤维化）；因内源性肾病引起的氮质血症；或对于男性，由于既往诊断出的良性肥大引起的尿潴留。 |
| 20 | 针对ABC引起的cUTI需要满足以下体征和症状中的 至少2项：寒战、僵直或发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃ [≥100.4℉]或直肠/核心温度≥38.3℃ [≥100.9℉]）；WBC升高（＞10,000/mm3）或核左移（＞15%未成熟PMN）；恶心或呕吐；排尿困难、排尿次数增加或尿急；或下腹疼痛或骨盆疼痛。 |
| 21 | 针对ABC引起的cUTI需要满足以下最少1项：尿液分析中LCE阳性； 未离心尿液中WBC计数≥10个细胞/mm3；或尿液沉渣中WBC计数≥10个细胞/hpf。 |
| 22 | 针对ABC引起的AP，存在上行感染，包括以下体征或症状中的至少2项：寒战、僵直或发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃ [≥100.4℉]或直肠/核心温度≥38.3℃ [≥100.9℉]）；WBC升高（＞10,000/mm3）或左移（＞15%未成熟PMN）；恶心或呕吐；排尿困难、排尿次数增加或尿急；侧腹部疼痛；或 体格检查时肋椎角压痛。 |
| 23 | 针对ABC引起的AP，存在上行感染，需满足以下至少1项：尿液分析中LCE阳性；未离心尿液中WBC计数≥10个细胞/mm3；或 尿液沉渣中WBC计数≥10个细胞/hpf。 |
| 24 | 针对ABC引起的手术伤口感染，浅表SSI符合以下所有标准：进行清洁手术（选择性、非急诊、非创伤性、主要闭合、无急性炎症、技术无中断；未进入呼吸道、胃肠道、胆道和泌尿生殖道）;仅涉及切口周围的皮肤或皮下组织，不涉及筋膜；发生在手术后30天内；原手术切口≥3cm；并且 伤口脓性分泌物（自发性或治疗性）培养呈ABC阳性，周围红斑、水肿和/或硬结（从伤口周围边界延伸的最短距离至少5 cm，最小总损伤表面积为75cm2）。 |
| 25 | 针对ABC引起的手术伤口感染，需满足以下局部或全身感染体征中的至少1项：淋巴结压痛和体积增加或明显接近原发性ABSSSI； 发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃ [≥100.4℉] 或直肠/核心温度≥38.3℃ [≥100.9℉]）或体温过低（直肠/核心温度＜35℃[＜95℉]）； WBC≥10,000/mm3或＜4000/mm3；或 ＞15%不成熟中性粒细胞。 |
| 26 | 针对ABC引起的创伤后感染，需要满足创伤后伤口（包括穿透性创伤），其特征是在筛选24小时内出现以下症状：伤口脓性分泌物（自发性或治疗性）培养呈ABC阳性，周围红斑、水肿和/或硬结与伤口周围边界的最短距离不少于5 cm，总皮损表面积不小于75cm2。 |
| 27 | 针对ABC引起的创伤后感染，需要满足以下局部或全身感染体征中的至少1项：淋巴结压痛和体积增加或明显接近原发性ABSSSI； 发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃ [≥100.4℉] 或直肠/核心温度≥38.3℃ [≥100.9℉]）或体温过低（直肠/核心温度＜35℃[＜95℉]）；WBC ≥10,000/mm3或＜4000/mm3；或 ＞15%不成熟中性粒细胞。 |
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准
