一、临床试验项目名称
TL118胶囊治疗NTRK基因融合的晚期恶性实体瘤患者I期临床研究

二、适应症
晚期实体瘤

三、试验介绍

主要研究目的：评价TL118胶囊在NTRK基因融合的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（MTD），并确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。

次要研究目的：1、评价TL118胶囊单药治疗的药代动力学特征。2、初步评价TL118胶囊的抗肿瘤疗效。

1、年龄≥18周岁，性别不限；

2、经病理组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性恶性实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗；

3、既往检测存在NTRK基因融合突变；

4、同意提供肿瘤组织样本（如有）用于NTRK基因分析；

5、ECOG体力评分0-2分；

6、预计生存时间3个月以上；

7、根据RECIST1.1，至少有一个可评估的肿瘤病灶；

8、有足够器官功能，必须满足以下标准：

血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）:≥1.5×109/L（1500/mm3）；血小板（PLT）:≥75×109/L；血红蛋白（Hb）:≥9g/dL（90g/L）；

肝功能：总胆红素（TBIL）:\t≤1.5×ULN；肝转移或肝癌患者：≤3×ULN；Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）：≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）:≤2.5×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）:≤2.5×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN；

肾功能：血清肌酐（Scr）:≤1.5× ULN；肌酐清除率（Ccr）（仅Scr＞1.5× ULN时需计算）:≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；

凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）:≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）:≤1.5×ULN；

超声心动图：LVEF:≥50%；

9、有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少12周内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；

10、受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

1、首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、大分子靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等系统性抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准），有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；

2、在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强抑制剂或者CYP3A4强诱导剂；

3、在首次使用研究药物前4周或已知的研究药物的5个半衰期（以时间短的为准）内接受过
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

研究中心	主要研究者
上海市东方医院	李进