1、 年龄≥18 周岁(以签署知情同意书当天为准)且自愿签署知情同意书者;
2、 Ia 期研究:入组的受试者需患有经组织学或细胞学确认的晚期或转移性实体瘤,且抗肿瘤标准治疗失败(疾病进展或不耐受),无可用的标准治疗或拒绝标准治疗; (限卵巢透明细胞癌、非小细胞肺癌、间皮瘤、宫颈癌)
Ib 期:
队列 A :为经组织学或细胞学确认至少经过一线标准治疗失败或不能耐受的 PD-L1表达阳性和/或 dMMR/MSI-H 和/或 EBV 阳性的局部晚期、复发或转移性实体瘤;其中PD-L1 表达阳性实体瘤以肺癌(非小细胞肺癌需无 EGFR 或 ALK 基因突变)、胃癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌为主;dMMR/MSI-H 的实体瘤以结直肠癌、子宫内膜癌为主;EBV阳性实体瘤以胃癌为主。PDL1 表达阳性定义为 CPS≥1(尿路上皮癌、食管癌除外,二者定义为 CPS≥10),或 TPS≥1%(子宫内膜癌、胆管癌除外,二者定义为 TPS≥5%)。
队列 B: 为经组织学确认的 PD-L1 表达阳性(CPS≥1)和/或 dMMR/MSI-H 的、经过一线或以上化疗后进展或者不能耐受化疗的复发或转移性宫颈癌;该队列受试者需要提供足够的石蜡包埋(FFPE)标本或切片,并愿意在需要时进行肿瘤组织活检,用于 PDL1 和 MMR 的检测。存档组织必须是具有代表性的三年以内的肿瘤标本,或半年内新切的 FFPE 肿瘤组织的未染色连续切片(共需 8~10 片,不少于 4 片),还须提供上述标本的相关病理报告。新鲜组织标本的取材方式可接受手术切除术和活检术;不接受细针穿刺和液基细胞学检测(TCT)样本(即缺乏完整的组织结构,仅提供细胞悬液和/或细胞涂片的样本);对于初始存档肿瘤组织样本中 PD-L1 阴性的患者,在征得患者同意后,可在筛选时进行活检,以重新检测 PD-L1 状态,任何一种肿瘤组织样本呈阳性结果,均符合本研究合格性 ;标本有限的情况下,优先进行 PDL1 的检测。
队列 C: 为经组织学确认的经过含培美曲塞化疗后进展或者复发,或者不能耐受化疗的恶性间皮瘤;该队列受试者需要提供足够的石蜡包埋(FFPE)标本或切片,或愿意在需要时进行肿瘤组织活检,用于 PD-L1 的检测。存档组织接受 1 个或以上福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE)的粗针穿刺肿瘤组织标本,或≥5 片切除或切开活检 FFPE 肿瘤组织标本的未染色连续切片,并提供上述标本的相关病理报告(注:某些原因导致无法提供肿瘤组织切片的受试者,经研究者和申办方共同评估后决定是否入组)。
队列 D :为经组织学确认的经过二线及以上治疗(含放疗或自体造血干细胞移植)失败的复发或难治性淋巴瘤:以复发难治的经典霍奇金淋巴瘤(定义为以下情况:a,挽救化疗后接受自体造血干细胞移植,之后出现复发或疾病进展;b,未接受自体造血干细胞移植的患者,一线化疗需为全身多药联合化疗,后续化疗要至少有一线化疗为全身多药联合化疗;c,对于难治患者,指疗程≥2 周未达到到 PR,或疗程≥4 周未达到 CR,如有最佳疗效或治疗结束原因为 PD,则疗程数不作要求;对于复发患者,复发前近期至少接受过二线化疗)为主,可纳入纵隔大 B 淋巴瘤、NK/T 细胞淋巴瘤、外周 T 细胞淋巴瘤;
队列 E :为经组织学或细胞学确认的至少经过一线标准治疗失败或不能耐受的非小细胞肺癌(需无 EGFR 或 ALK 基因突变)。
3、 实体瘤(胸膜间皮瘤除外)根据 RECIST v1.1,胸膜间皮瘤根据 mRECIST -胸膜间皮瘤,淋巴瘤根据 Lugano 评价标准(2014 年),受试者至少有一个 CT 或 MRI 确认的可测量病灶;
4、 受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗,应在以往治疗的毒性反应 CTCAE 5.0 等级评分≤ 1 级(除残留的脱发效应之外)后才可入组;
5、 ECOG 评分体能状态为 0 或 1 的受试者;
6、 预计生存期≥3 个月者;
7、 重要器官功能符合下列要求(首次给药前 14 天未使用抗凝药物或其它影响凝血功能的药物、内未输血、未使用造血刺激因子、以及未使用药物纠正血细胞数):
血常规:中性粒细胞计数 ANC ≥1.5×109/L 、血小板计数 PLT ≥75×109/L 、 血红蛋白 HGB ≥9 g/dL
肾功能:血清肌酐 Cr≤1.5×ULN 或肌酐清除率 CCr≥50mL/min
肝功能:总胆红素 TBIL ≤1.5×ULN(具 Gilbert’s 综合征受试者可放宽至 3×ULN )、丙氨酸氨基转移酶 AST (SGOT) 和 天冬门氨酸氨基转移酶 ALT (SGPT) ≤2.5×ULN (肝细胞癌、肝转移受试者≤5×ULN)
凝血功能:活化部分凝血活酶时间(APTT)和国际标准化比率(INR)≤1.5×ULN
8、 育龄期妇女和男性受试者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内采取足够的避孕措施(见附录 4)。
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台,具体入排以研究中心医生评估为准