一、临床试验项目名称
DN1508052-01（TLR-8激动剂）在晚期实体瘤中的I期临床研究

二、适应症
晚期实体肿瘤

三、试验介绍

主要目的：评价DN1508052-01单药治疗晚期实体肿瘤受试者的安全性和耐受性，确定剂量限制毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）及推荐的II期临床研究剂量（RP2D）。 次要目的：评价DN1508052-01治疗晚期实体肿瘤受试者单次和多次给药的药代动力学（PK）特征； 评价DN1508052-01对晚期实体肿瘤受试者的初步疗效（RECIST v1.1）；探索抗肿瘤生物标志物（细胞因子和趋化因子）和/或皮肤注射部位反应（ISR）和/或人乳头瘤病毒（HPV）阳性与抗肿瘤疗效的关系。

1、 年龄≥18周岁，性别不限；

2、 组织学或细胞学确诊的、标准治疗进展或无标准治疗或现阶段不适用标准治疗的晚期实体肿瘤受试者；

3、 根据RECIST v1.1，至少有一个肿瘤病灶可以被测量或不可被测量但可被评估；

4、 ECOG≤1；

5、 预计生存期≥3个月；

6、 基线期时器官功能良好，实验室检查指标达到以下标准（要求14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：

血常规：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； 血小板（PLT）≥75×109/L； 血红蛋白（Hb）≥90 g/L；

肝功能： 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，对于Gilbert综合征受试者，TBIL≤3×ULN； 如果受试者无肝转移， ALT、AST≤2.5×ULN；如果受试者有肝转移，ALT、AST≤5×ULN；

凝血功能：如果受试者未接受抗凝治疗，国际标准化比值（INR）≤1.5；如果受试者接受了抗凝治疗，则INR<3；

肾功能：血清肌酐≤1.5 mg/dL，或血肌酐清除率（Ccr）≥50ml/分（根据Cockcroft-Gault公式计算）；

7、 有生育能力的女性受试者在入组前的血妊娠测试结果必须为阴性，并同意从研究开始至末次给予研究药物结束后30天内采取充分的避孕措施。无生育能力的女性受试者定义为自然闭经至少连续持续12个月、并具有相应的临床特征（如年龄、血管舒缩症状史）；或者进行过双侧卵巢切除术、子宫切除术；或者在筛选期前6周以上进行了双侧输卵管结扎术；

8、 男性受试者必须同意从研究开始至末次给予研究药物结束后30天内采取充分的避孕措施（例如双重屏障式避孕方法、避孕套或女性伴侣使用宫内节育器、禁欲等）；

9、 研究开始前，受试者必须提供书面的知情同意。

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

现有疾病

1、 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎的受试者，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；

其他疾病

2、 活动性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）疾病史的受试者（“活动性肝炎”定义为在筛选期HBV DNA>研究中心检测下限，HCV RNA>研究中心检测下限）；

3、 已知的免疫缺陷病毒（HIV）疾病史或HIV抗体检测阳性；

4、 患有活动性、或曾患过
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准

研究中心	主要研究者
上海市东方医院	李进